论文部分内容阅读
目的:研究维生素D与糖尿病肾损伤之间的关系,探讨维生素D对糖尿病肾脏并发症的影响,为糖尿病肾病的防治提供新思路。方法:分为三个部分,一、糖尿病小鼠模型的建立及高剂量维生素D干预的初步研究;二、维生素D干预对糖尿病小鼠肾脏的影响;三、维生素D干预对低剂量镉接触糖尿病小鼠的影响。(1)通过采取剂量为40mg/kg的链脲佐菌素(STZ),以腹腔注射形式对小鼠给药,每日一次,持续注射五天。(2)最后一次注射STZ的72小时后,血糖仪检测小鼠的空腹血糖,以空腹血糖大于等于11.1mmol/l为成模标准。(3)将成模小鼠进行随机分组,分别为糖尿病模型组、VD干预组(1000IU/w,每周一次肌肉注射)、CdCl2干预组(1mg/kg,一周两次腹腔注射)、VD+CdCl2组、阳性对照组(氯沙坦,0.025mg/ml饮水法),同时设立空白对照组。干预4周,期间持续观察监测六组小鼠的体重变化、血糖仪监测血糖变化。4周后,小鼠活动代谢监测系统检测小鼠活动度变化及饮水饮食量变化,同时收集小鼠尿液。取各组小鼠血清检测血肌酐及尿素氮水平,取各组小鼠尿液检测小鼠尿蛋白及肌酐水平,取各组小鼠肾脏组织采用HE染色法观察各组小鼠的肾脏病理变化。结果:(1)成模组小鼠空腹血糖显著高于空白对照组;成模组小鼠的体重增加对比于空白对照组不明显。成模组小鼠的肾脏系数、肝脏系数升高,对比空白对照组差异明显,有统计学意义。(2)维生素D干预后,小鼠的活动度升高,尿蛋白肌酐比值降低。成模组的肾脏切片中出现了肾小球细胞数增多,肾近端小管上皮细胞排列紊乱,肾小管上皮细胞有坏死脱落和水肿,小管腔中有透明管型且有脱落等病理改变,这些现象在高剂量维生素D干预组得到了不同程度的改善。(3)成模组小鼠低剂量镉暴露后,小鼠的脾脏系数、肝脏系数升高,且差异具有统计学意义;同时饮水量也显著高于模型对照组。维生素D对于镉暴露的成模组小鼠的体重、空腹血糖均无明显作用。维生素D与镉联合组的小鼠活动度显著升高,尿蛋白肌酐比值无显著差别,切片结果显示有维生素D干预的镉暴露组,肾脏损伤轻于单纯镉暴露组。结论:本实验通过构建糖尿病小鼠模型发现1、成功塑造了糖尿病小鼠的高血糖机体环境。2、高剂量维生素D干预提高了糖尿病模型小鼠的活动能力,改善了糖尿病小鼠的肾损伤。对小鼠的体重变化、空腹血糖变化影响不明显。3、镉处理后的糖尿病模型小鼠饮水量增加、24小时尿蛋白肌酐比升高,肾损伤加重,活动度下降,维生素D干预后肾损伤有所改善,活动度得到了提高。