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本文的研究目的：其一是为了探讨胰岛素对抗肿瘤药物 5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)在人食管癌细胞系(Eca109)和结肠癌细胞系(Ls-174-t)中的化疗增效作用以及可能的作用机制。其二是为了阐明由我们实验室研制的抗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC) 表面膜蛋白单克隆抗体E4-65所对应抗原的组织学分布情况以及一些生物学特性，从而为确定是否该抗原可以作为一个良好的HCC相关抗原，应用在HCC的诊断和治疗中。
胰岛素作为一种调节血糖的激素药物广泛地应用在糖尿病的治疗中，但它在肿瘤治疗方面的应用仅有少数文献报道。本文以食管癌细胞和结肠癌细胞为材料，通过 MTT 实验证实了在化疗药物5-FU作用于肿瘤细胞前的适当时间给予胰岛素治疗，与单独使用5-FU治疗的对照组相比，增加了这两种肿瘤细胞对5-FU的化疗敏感性，从而提高了5-FU的化疗效果。通过流式细胞仪对胰岛素作用后的肿瘤细胞进行细胞周期分析发现，胰岛素能够显著地增加S期细胞数，即5-FU主要作用细胞的数量。通过高效液相色谱仪(HPLC)测定，首次发现胰岛素作用后的肿瘤细胞对5-FU的摄入明显高于单独使用5-FU组。在诱导细胞凋亡方面，通过流式细胞仪，TUNEL实验及DNA凋亡片断分析，胰岛素/5-FU联合组能够诱导更多的食管癌细胞和结肠癌细胞产生凋亡，究其原因初步发现胰岛素/5-FU联合组的肿瘤细胞中caspase-3的活性剪切蛋白有所增加。另外，胰岛素/5-FU 联合作用也调节了肿瘤细胞中胸苷酸合成酶(TS)及其聚合物的水平。以上实验结果显示胰岛素通过增加5-FU作用靶细胞和促进肿瘤细胞对5-FU的摄入，增强了5-FU在这两种肿瘤细胞系中的杀伤作用。
E4-65 是通过SMMC-7721肝癌细胞免疫小鼠筛选出来的抗肝癌单克隆抗体。其相应的E4-65抗原的组织学分布情况及其生物学特性尚未被报道过。本实验将就这两方面进行初步的研究和阐述。间接免疫荧光实验显示该抗原能够在8种肝癌细胞系中的5种中检测出来，但在其他肿瘤细胞系和正常细胞系中未检测到。免疫组化实验显示，E4-65 抗原在大多数肝癌组织的细胞膜和细胞浆中呈阳性表达，但在绝大多数的其他肿瘤组织，正常组织和胎儿组织中呈现阴性表达。Western blotting 分析显示E4-65 抗原是一个分子量大约为44.5KD的蛋白。酶处理实验在该抗原的结构中没有检测到糖链成分。较之以往报道过的HCC相关抗原，E4-65 抗原作为一种有别于它们的新的HCC相关抗原，有望成为HCC诊断和治疗中非常有潜力的生物标记物。