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前言 慢性肺疾病(CLD)是早产儿在肺发育未成熟的基础上,因感染、容量或气压伤、高氧等引起的肺部远期合并症。随着新生儿医学的发展,尤其是产前糖皮质激素,产后辅助通气和表面活性物质替代疗法的使用,越来越多的早产儿和极低体重儿得以存活,国外CLD的发病率呈增高趋势已达30%～40%,其中约10%～15%因右心衰竭或病毒性坏死性毛细支气管炎于生后一年内死亡,存活者需长期依赖氧气或反复机械通气治疗而严重影响了生活质量。因其发病机理仍不清楚,目前仍无理想的预防和治疗方法。 目前CLD发生机制的研究已成为国内外研究的热点之一,虽然大量临床和动物实验从氧化应激性肺损伤、炎症反应、细胞凋亡和某些生长因子不足介导的肺发育障碍等诸多角度阐明了CLD的发生和发展过程,但其确切的发生机制仍不详。不论病因如何,CLD的特征性病理改变是肺发育受阻和肺间质纤维化,有研究证实肺间质内胶原沉积是成人肺纤维化的重要原因。以往虽有研究发现,CLD患儿支气管肺泡灌洗液(BALF)中胶原含量增加,其水平与疾病的预后密切相关;尸检结果也表明,死亡CLD患儿病灶内胶原蛋白沉积水平与纤维化程度呈正相关。但由于临床的局限,CLD病理形态学的动态变化规律缺乏研究,胶原的动态变化规律和沉积发生的时间及作用等都缺乏肺组织病理对比的动态研究,而关于胶原基因的表达仍存在争议。有关胶原沉积的原因目前多集中于有关其合成方面的研究,但其降解在CLD中作用机制的研究很少。 近年来,胶原等细胞外基质(ECM)重塑在肺纤维化形成中的作用已成为当今的研究热点。基质金属蛋白酶(MMPs)及基质金属蛋白酶抑制因子(TIMPs)所调节的ECM降解减少可能是肺纤维化发生的重要因素,在博莱霉素诱发大鼠肺纤维化模型中发现,MMPs/TIMPs随着纤维化的进程而改变;也有研究表明,CLD患儿病程初期BALF中MMP-8、MMP-9含量增