阿替烷类C20-二萜生物碱的合成研究

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本论文的研究工作主要针对阿替烷类海替生型二萜生物碱Nominine以及海替定型二萜生物碱的合成研究。核心策略来源于我们对笼状骨架天然产物合成的理解:高效构建母核骨架以及基于笼状骨架的官能团转化。论文的工作较好地体现了实用方法学对全合成的导向促进作用,也为后续阿替烷类C20-二萜生物碱中其他类型的分子合成提供了线索。  本论文的前半部分描述了对生物碱Nominine的合成研究。我们通过BBr3促进的环化反应高效地构建了松香烷母核骨架。后续碳氢官能团化反应实现了C20位甲基的氧化,最终完成了多取代四氢吡咯骨架的构建。我们利用螯合作用高非对映选择性地引入了乙烯基侧链,但进一步利用还原去芳构化/Diels-Alder反应来构建[2.2.2]桥环的努力未能成功。  本论文的后半部分描述了对海替定型生物碱的合成研究。我们借助γ-羟基烯氰的反应特性,高效地构筑了中间体环己烷部分中的连续三个手性中心。随后利用氧化去芳构化/Diels-Alder反应构建了[2.2.2]桥环骨架。我们发现了烯烃对氰基的还原偶联反应,解决了C20-C14的成键问题。最终以线性13步完成了阿替生型、海替定型生物碱的碳环骨架构建。这个快速构建高度笼状的合成中间体的方法,有望促进我们实现海替定型生物碱的全合成。
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