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目的:人尿激肽原酶是从健康男性尿液中提取得到的蛋白水解酶,是组织激肽原酶的一种。血管内皮生长因子(VEGF)是一种具有内皮细胞特异性的有丝分裂原,通过与其受体结合也能发挥促进内皮细胞增殖、加速新生血管形成、提高血管通透性等生物学特性的作用。有动物实验发现,组织型激肽释放酶能显著改善急性局灶性脑缺血实验大鼠的神经功能损伤症状,促进脑梗死灶新生血管形成,其作用部分与其能上调VEGF相关。但关于人尿激肽原酶在人体对梗死后VEGF水平的影响还缺少相关的临床研究。本研究旨在通过观察人尿激肽原酶对脑梗死患者治疗后神经功能及VEGF的影响,为人尿激肽原酶在脑梗死患者治疗中的促血管生成作用提供一些理论依据。
方法:选取海南省人民医院2009.03-2009.12住院的急性脑梗死患者91例,经头颅CT或头颅MRI确诊,诊断均符合第4届脑血管病会议的诊断标准,发病时间在48小时内。91例急性脑梗死患者入院后随机分为治疗组(n=44)和对照组(n=47),对照组给予抗血小板药、调脂等常规治疗,治疗组在常规治疗基础上给予人尿激肽原酶,两组疗程均为14 d。评定患者治疗前、治疗后第7d、第14 d神经功能缺损程度,使用美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS),以及脑梗死体积的变化；并且采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测VEGF水平,分析急性脑梗死患者使用人尿激肽原酶后血清VEGF变化情况。
结果:在治疗组和对照组中,性别、年龄、给药距发病时间、梗死部位、合并症及治疗前两组患者NIHSS评分无统计学意义(P>0.05)。治疗后第7d、第14d,两组患者NIHSS评分较治疗前均降低,治疗组降低更明显(8.27±3.94vs10.28±4.26、5.81±4.16 vs7.72±4.53),两两相比具有统计学意义(P<0.05)；治疗14d后,治疗组总有效率为86.36％,对照组为68.01％,治疗组有效率远高于对照组,两者相比具有统计学意义P<0.05;治疗后第7d、第14d,治疗组和对照组梗死部位体积与治疗前相比均有统计学意义(P<0.05)。治疗后第7d、第14d,治疗组患者梗死部位体积与对照组相比具有统计学意义(P<0.05)；治疗后第7d、第14 d血清VEGF浓度与治疗前相比均具有统计学意义(P<0.05),治疗组患者血清VEGF浓度显著高于对照组(P<0.05)。应用pearson相关分析,治疗后第7d、第14 d,治疗组NIHSS评分与血清VEGF水平呈正相关(r=0.590,P<0.05；r=0.655,p<0.05)。治疗后第7d、第14 d,对照组NIHSS评分与血清VEGF水平无相关性。
结论:1.人尿激肽原酶可以明显改善急性脑梗死患者的神经功能缺损,缩小梗死部位体积。2.人尿激肽原酶可能通过上调血清中VEGF的表达,从而对急性缺血性脑血管疾病具有保护作用。