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目的：通过孕前三氧化二砷（As2O3）染毒8周雌性SD大鼠，受孕后，观察子代的睾丸结构变化及vasa的表达，探讨雌性大鼠孕前As2O3染毒后对F1代雄性生殖发育的影响，以期为砷中毒患者下一代生殖健康研究提供实验依据。 方法：48只成年SD雌性大鼠随机分为三组，每组16只，以灌胃方式分别给予大鼠双蒸水为A组、As2O3溶液0.75 mg/kg/d为B组，1.5 mg/kg/d为C组，每天染砷一次，连续灌胃8周，建立慢性As2O3染毒 SD雌性大鼠动物模型，雌雄（2:1）合笼受孕。各组分别取17.5天胎鼠和出生后24h内新生鼠进行胚胎总数、活胎、死胎及吸收胎的计数，称重，鉴别雌雄；取睾丸做以下检测：1.H-E染色观察睾丸组织形态结构；2.透射电镜观察睾丸精原细胞超微结构；3.免疫组织化学法检测VASA蛋白的表达；4. qRT–PCR检测vasa mRNA的相对表达。 结果：1.各组F1代数量：B与A组相比P＞0.05，无差异；C与A组、B与C组相比，均P<0.05，有差异；2.各组F1代重量：17.5天胎鼠重量，两两比较，P<0.01有显著差异；新生鼠重量B与A组比较P＞0.05，无差异，C与A组比较，P<0.05，有显著性差异，B与C组比较P＞0.05，无差异；3.HE染色镜下可见：17.5天胎鼠 A组睾丸生精索排列、形态规则，生精索内前精原细胞排列紧密，体积大、细胞核大而圆，胞质较少，B、C组睾丸生精索排列紊乱、索间结缔组织增多，索内前精原细胞排列逐渐松散、体积减小。新生鼠睾丸 A组生精索排列、形态规则，在同一生精索内可见处于不同阶段大小不等的精原细胞排列紧密，测量各组生精索直径，两两比较，P<0.01，有显著差异；测量各组睾丸精原细胞直径，两两比较，P<0.01；测量各组睾丸精索间面积B与A组比较，有差异P<0.05，C与A组比较，有显著性差异P<0.01，B组与C组比较有显著性差异P<0.01，随染砷剂量的增加生精索直径、精原细胞直径逐渐减小，生精索间面积逐渐增大；4.电镜可见：17.5天胎鼠A组睾丸组织前精原细胞呈椭圆形，细胞膜清晰，细胞体积大，核大呈圆形、椭圆形胞质较少，胞质内细胞器仅见线粒体和粗面内质网，线粒体呈圆形或长椭圆形，与胞质间的边界清晰，线粒体嵴完整平行排列，基质中见线粒体颗粒分布，电子密度比细胞质高；B组前精原细胞胞质内见线粒体稍肿大，少数线粒体电子密度减低；C组观察前精原细胞胞质内大量线粒体肿胀，体积增大，基质中见线粒体颗粒分布减少，电子密度降低，呈空泡状坏死，少数线粒体破裂，线粒体嵴断裂，与胞质间的分界模糊不清，粗面内质网明显减少。新生鼠 A组睾丸组织精原细胞胞质内可见大量线粒体，圆形或椭圆形，线粒体颗粒分布均匀，电子密度比细胞质高，与胞质间的界清晰，线粒体嵴完整平行排列，粗面内质网清晰可见，细胞间可见明显的细胞连接；B组精原细胞胞质内线粒减少并松散，呈不规则形，少量线粒体体积增大，电子密度减低，个别线粒体嵴断裂，呈空泡状； C组精原细胞胞质内大量线粒体肿胀，体积明显增大，呈不规则形，电子密度降低，线粒体嵴断裂并减少，呈空泡状坏死，个别线粒体破裂，与胞质间的分界模糊不清，粗面内质网少见；5.免疫组织化学检测：17.5天胎鼠睾丸内各组均未见VASA蛋白表达；新生鼠各组睾丸生精索内精原细胞可见 VASA蛋白表达，随染砷剂量增加而表达逐渐下调，作组间两两比较，均 P＜0.01，有显著差异；6. qRT–PCR技术检测：17.5天胎鼠睾丸前精原细胞各组均有vasa mRNA表达，作组间两两比较，均有统计学意义；新生鼠睾丸精原细胞各组均有vasa mRNA表达，作组间两两比较，P＜0.01，均有统计学意义，结果显示：Vasa mRNA表达随染毒剂量的增加而降低，呈显著负相关。 结论： 1.孕前雌鼠染As2O38周可导致F1代胎数减少，体重减轻； 2.孕前雌鼠染As2O38周可能在17.5天已通过损伤生精索内前精原细胞线粒体损伤导致F1代睾丸发育异常； 3.孕前雌鼠染As2O38周可能通过下调前精原细胞内Vasa mRNA表达导致F1代睾丸发育异常。