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目的呼吸暂停是早产儿常见症状。胎龄越小、出生体重越低发作次数越多,发作持续时间亦越长。如不及时发现或严重、频繁的呼吸暂停处理不当,可引起脑血流(CBF)异常波动,导致或加重脑损伤,故早产儿呼吸暂停必须提前预防、及时发现、迅速处理。
氨茶碱是治疗早产儿呼吸暂停常用的临床药物。近年广州市儿童医院预防性应用氨茶碱防治该病,效果满意。氨茶碱对早产儿CBF的影响,有关文献较少提及。
本研究拟应用彩色多普勒超声诊断仪检测早产儿CBF,初步阐明氨茶碱用药前后对不同胎龄组早产儿脑血流参数的影响,探讨其相关作用机制;研究不同胎龄组早产儿脑血流特点。
研究对象与方法:
1.研究对象2005年1月-2006年2月在本院新生儿重症监护室(NICU)及新生儿病区住院的早产儿。
2.入选标准:采用Finnstrom法所制订的早产儿胎龄评估表进行评估,胎龄在28-36周之间;出生体重<2500g;检查时间在出生3天内;并排除严重呼吸道疾患、病理性黄疸、严重先天性心脏病及神经系统疾患等。3.分组标准
符合入选标准的早产儿,按不同胎龄分为两组。氨茶碱I组(胎龄≤32周),共24例;氨茶碱II组(胎龄>32周),共22例。每组氨茶碱用量均为3mg/kg/次,每12小时给药1次。
4.研究方法:应用彩色多普勒超声诊断仪测定上述两组早产儿双侧大脑前动脉(ACA)和大脑中动脉(MCA)在氨茶碱用药前后不同时间点(用药前0.5h、用药后1h、用药后2h、用药后6h)的脑血流参数。血流参数包括:收缩期峰值流速(PSFV)、舒张期末峰值流速(EDFV)、时间平均流速(TMFV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)。同时监测外周血管平均动脉压(MABP)。
5.统计学方法:使用SPSS10.0统计软件对上述数据进行统计学处理。计量资料用-x±s表示;正态性检验;计量资料比较采用F检验或F’检验(方差不齐时);两组脑血流参数用药前后组内比较采用重复测量方差分析;两组脑血流参数组间比较采用两独立样本差值t检验;相关性分析采用Pearson直线相关分析;计数资料比较采用x2检验,检验水准a=0.05,双侧检验,p<0.05为差异有显著性。
研究结果:
1.氨茶碱I组双侧脑动脉血流参数组内比较(24例)使用重复测量方差分析
1)用药后1h、用药后2h双侧大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)的PSFV、EDFV、TMFV与用药前0.5h比较:差异有显著性(p<0.01),结果显示用药后1h、2h双侧ACA、MCA的CBFV明显低于用药前0.5h双侧ACA、MCA的CBFV;而用药后1h、2h双侧ACA、MCA的PI、RI与用药前0.5h比较:差异无显著性(p>0.05),未见明显变化。
2)用药后6h双侧大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)的PSFV、EDFV、TMFV、PI、RI与用药前0.5h比较:差异无显著性(p>0.05),结果显示用药后6h双侧ACA、MCA的CBFV回升至用药前CBFV水平。
3)双侧大脑中动脉(MCA)的TMFV明显高于双侧大脑前动脉(ACA)的TMFV,差异有显著性(p<0.05)。
2.氨茶碱Ⅱ组双侧脑动脉血流参数组内比较(22例)使用重复测量方差分析
1)用药后1h、用药后2h双侧大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)的PSFV、EDFV、TMFV与用药前0.5h比较:差异有显著性(p<0.01),结果显示用药后1h、2h双侧ACA、MCA的CBFV明显低于用药前0.5h双侧ACA、MCA的CBFV;而用药后1h、用药后2h双侧ACA、MCA的PI、RI与用药前0.5h比较:差异无显著性(p>0.05),未见明显变化。
2)用药后6h双侧大脑前动脉(ACA)、大脑中动脉(MCA)的PSFV、EDFV、TMFV、PI、RI与用药前0.5h比较:差异无显著件(p>0.05),结果显示用药后6h双侧ACA、MCA的CBFV回升至用药前CBFV水平。
3)双侧大脑中动脉(MCA)的TMFV明显高于双侧大脑前动脉(ACA)的TMFV,差异有显著性(p<0.05)。
3.两组用药前后相同时间点脑血流参数组间比较使用两独立样本差值t检验
1)用药前0.5h两组组间比较:左侧ACA的PSFV、EDFV、TMFV;左侧MCA的PSFV、EDFV、TMFV;右侧ACA的PSFV、EDFV、TMFV;右侧MCA的PSFV、EDFV差异有显著性(p<0.05),结果显示氨茶碱II组双侧ACA、MCA的CBFV较氨茶碱I组双侧ACA、MCA的CBFV高。双侧ACA、MCA的PI、RI及右侧MCA的TMFV差异无显著性(p>0.05)。
2)用药后1h两组组间比较:左侧ACA的PSFV;右侧ACA的PSFV差异有显著性(p<0.05)。双侧ACA、MCA的PI、RI及左侧ACA的EDFV、TMFV;左侧MCA的PSFV、EDFV、TMFV;右侧ACA的EDFV、TMFV;右侧MCA的PSFV、EDFV、TMFV差异无显著性(p>0.05),结果显示两组双侧ACA、MCA的CBFV下降至同一水平。
3)用药后2h两组组间比较:左侧ACA的PSFV;右侧ACA的PSFV差异有显著性(p<0.05)。双侧ACA、MCA的PI、RI及左侧ACA的EDFV、TMFV;左侧MCA的PSFV、EDFV、TMFV;右侧ACA的EDFV、TMFV;右侧MCA的PSFV、EDFV、TMFV差异无显著性(p>0.05),结果显示两组双侧ACA、MCA的CBFV下降至同一水平。
4)用药后6h两组组间比较:左侧ACA的PSFV、EDFV、TMFV;左侧MCA的PSFV、EDFV、TMFV;右侧ACA的PSFV、TMFV;右侧MCA的PSFV、EDFV、TMFV差异有显著性(p<0.05),结果显示两组双侧ACA、MCA的CBFV均回升,氨茶碱II组双侧ACA、MCA的CBFv较氨茶碱I组双侧ACA、MCA的CBFV高。双侧ACA、MCA的PI、RI及右侧的ACA的EDFv差异无显著性(p>0.05)。
结论:
1.早产儿脑血流速度随胎龄、出生体重增长而增加。胎龄越大,脑血流速度越快,搏动指数与阻力指数无明显变化。彩色多普勒超声直接观察颅脑内部结构及测量脑血流,可协助临床采取防治早产儿脑损伤的干预措施。
2.早产儿左右两侧大脑前动脉、大脑中动脉脑血流参数差异不大,大脑中动脉脑血流显著高于大脑前动脉脑血流。若双侧脑动脉脑血流差异大或大脑中动脉脑血流明显减慢,应结合临床具体分析,属于先天变异或脑损伤可能。
3.早产儿使用氨茶碱后脑血流速度先下降再回升至基线水平,间接反映用药早期脑血流量下降,提示氨茶碱的使用可能会引起脑血流波动,临床上应合理用药。
4.在临床急救用药对早产儿脑血流影响的研究中,彩色多普勒超声诊断仪可动态监测脑血流变化,有一定的应用前景。