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背景:卒中致残率高、死亡率高,轻型卒中在全部卒中事件所占比例约三分之二。如果给以全面检查和及时干预措施将会改善预后,降低成本,减少致残率和复发率。很多研究表明静脉溶栓治疗轻型卒中患者是安全的,而且可改善预后。大部分关于静脉溶栓治疗轻型卒中的研究中溶栓药物均采用阿替普酶(recombinant tissue plasminogen activator,rtPA),而对于尿激酶多中心、随机、双盲对照研究的大样本研究少见报道。对于很多贫困地区或经济不发达地区,医疗水平落后及医疗费用紧缺,医保报销比例少,患者无法承担rtPA昂贵的医疗费用。而尿激酶价格低廉,应用尿激酶溶栓治疗急性缺血性卒中更符合发展中国家或贫困地区的实际情况。然而,重组组织纤溶酶原激活物(rtPA)为第二代溶栓药物在临床中已广泛应用,由于其价格贵,在某种程度上限制了临床应用,特别是在于经济不发达国家和地区应用。因此尿激酶在全中国范围内使用非常广泛,尤其是基层和经济不发达地区医院。如果尿激酶用于溶栓治疗急性脑梗死能使大量患者从中受益,减轻了患者的经济负担和解决了国家的医疗费用紧张的问题。然而,目前少见多中心、随机、双盲对照研究明确尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的有效性及安全性。因此,探讨尿激酶溶栓治疗急性脑梗死的有效性及安全性,对于指导临床有非常重要意义,以期急性脑梗死患者从中获益。目的:比较不同溶栓时间窗、不同剂量的尿激酶静脉溶栓治疗轻型卒中的有效性及安全性。方法:(1)收集2014年1月至2018年1月重庆(永川区、綦江区、渝中区、大渡口区等17家医院)、四川(合江县、大竹县、宜宾市等5家医院)22家医院尿激酶静脉溶栓治疗急性脑梗死患者资料,以“基线NIHSS评分≤5”定义为轻型卒中,并作为研究的纳入标准,共筛选出126例尿激酶静脉溶栓治疗轻型卒中患者。依据不同尿激酶溶栓时间窗治疗急性脑梗死分组:0-3h、3-4.5h、4.5-6h三组;根据尿激酶剂量分组:≤100万U;>100万U。(2)用SAS9.2统计软件进行数据分析。计数资料用率表示,组间比较采用卡方检验、Fisher确切概率、Cochran-Armitage趋势检验、Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis检验,从而进一步两两比较来进行Bonferroni校正。偏态分布的计量资料用中位数和四分位间距描述,组间比较采用Mann-Whitney U检验和Kruskal-Wallis检验。配对设计的非正态分布计量资料采用配对符号对秩和检验。单因素分logistic回归析中P<0.05的变量进入多因素logistic回归分析模型,采用二分类logistic回归分析患者3个月预后的危险因素。检验水准α=0.05.结果:(1)总体溶栓治疗患者疗效及预后:溶栓治疗前NIHSS评分与溶栓治疗24小时后NIHSS评分的平均值比较,溶栓治疗后24h患者NIHSS评分平均下降1分,总体溶栓治疗患者是有效的,两者之间差异具有统计学意义,P<0.05。短期疗效好88例(88/126,69.8%),患者短期疗效差38例(38/126,30.16%)。3个月MRS评分得分0-1为105例(105/126,83.3%),3个月MRS评分得分2-6为21例(21/126,16.7%)。(2)总体溶栓治疗患者并发症:2例(2/126,1.6%)出现非症状性脑出血,短期疗效好,3个月预后均良好(3个月MRS评分得分0-1);1例(1/126,0.7%)危及生命症状性脑出血且3个月内死亡;12例(12/126,9.5%)为口腔粘膜出血相关轻微并发症。3个月4例死亡原因有:1/126例(0.79%)症状性颅内出血,1/126例(0.79%)心功能不全,1/126例(0.79%)血管再闭塞致大面积脑梗死,1/126例(0.79%)死于其他原因。(3)不同溶栓时间窗有效性及安全性:3个溶栓时间窗为(0-3 h)、(3~4.5 h)和(4.5-6h)治疗组的具有良好的神经功能改善(3个月MRS得分为0-1)分别为:33例(33/43,76.74%)、35例(35/42,83.33%)和37例(37/41,90.24%),3组间差异没有统计学意义,P>0.05不同溶栓时间窗的患者在非症状性脑出血、症状性脑出血并发症发生率均低,常见有皮肤、口腔粘膜出血并发症,三个溶栓时间窗出血并发症没有统计学差异,P>0.05。(4)不同剂量尿激酶溶栓治疗有效性及安全性:两种剂量尿激酶溶栓治疗都具有良好的神经功能改善(3个月MRS得分为0-1),两者间没有统计学差异,P>0.05。尿激酶剂量>100万U组的患者皮肤、口腔粘膜出血的比例为18.42%,尿激酶剂量≤100万U组患者为5.68%,两者间的差异具有统计学意义,P<0.05。两种剂量尿激酶的无症状性脑出血、症状性脑出血发生率均低,差异没有统计学意义,P>0.05。结论:(1)尿激酶溶栓治疗轻型卒中可能是效的及安全的,轻型卒中患者在6小时内,不同溶栓时间窗尿激酶溶栓是安全的,并发症很低。(2)尿激酶剂量≤100万U与>100万U溶栓治疗均预后良好,尿激酶剂量≤100万U出血风险更低。使用>100万U尿激酶溶栓治疗应警惕出血风险。