论文部分内容阅读
前言原发性高血压(essential hypertension,EHT)是常见的心血管病之一,且高血压是引起其他心脑血管疾病的重要原因。全世界有超过25%的人患有原发性高血压病,2002年全国居民营养与健康状况调查显示,我国成人高血压的患病率18.8%,比1991年增加31%,有逐年增高的趋势,已成为危害人类健康的主要疾病之一。Frederick Mohamed于1879年第一次提出血清尿酸(serum uric acid,SUA)水平升高与血压增高具有相关性,高血压病常与高尿酸血症(hyperuricacidemia,HUA)并存。大量实验和临床研究表明血清尿酸与原发性高血压在流行病学、发病机制以及相关治疗上关系密切,但由于血清尿酸通常与导致高血压的许多潜在危险因素单独或相互作用引起高血压的发生,故高尿酸血症是否为高血压的致病因子尚不清楚。血清尿酸水平升高多与高蛋白饮食有关,以往研究多关注城镇居民血清尿酸水平,农村人口血清尿酸与原发性高血压的关系如何?本研究拟研究原发性高血压高发地区彰武县农村人口高血压和非高血压人群血清尿酸水平的差异及其影响因素,从而为EHT的病因学研究提供依据。研究对象与方法一、研究对象的选择及入选标准用整群多级随机抽样的方法,在彰武县的东、南、西、北、中五个区域各随机抽取一个乡,每个乡随机抽取二个村,计10个自然村。调查村中18岁以上的人口,约5000人,以上皆患者知情同意。排除肝肾及其他严重器质性病变病人,排除原发性高尿酸,继发性高血压及患有心脑血管疾病病人,按不同高血压分期随机选取符合诊断标准且年龄≥30岁的患有EHT者300人作为病例组,在同一人群血压正常者中用同样方法随机抽取200人作为对照组,共计500人。有效样本数497人,其中高血压组298人,对照组199人,男性192人,女性305人,年龄范围30～83岁。二、调查内容和检测指标采用统一印制的调查表,统一体检标准、诊断标准后对所有纳入成员现场询问并填写问卷。内容包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、身高、体重、收缩压、舒张压等等一般情况及高血压发病有关的危险因素。现场使用真空管采血,每人采血5ml(空腹隔夜),经离心后分离血清,标记血清编号,分装冷冻于—78℃保存至测定。三、诊断标准及测量方法EHT的诊断及分级标准依据1999年世界卫生组织/国际高血压联盟(WHO/ISH)高血压治疗指南公布的标准:以非药物状态下二次或二次以上多次重复血压测定所得的平均值为依据,收缩压(SBP)≥140mmHg和/或舒张压(DBP)≥90 mmHg。高血压分期标准:18岁或≥18岁成人,正常血压:SBP≤139mmHg和/或DBP≤89mmHg;一期高血压:SBP在140mmHg～159mmHg和/或DBP在90mmHg～99mmHg;二期高血压:SBP在160mmHg～179 mmHg和/或DBP在100mmHg～109mmHg;三期高血压:SBP≥180mmHg和/或DBP≥110mmHg。血压测量由专业医护人员在标准条件下按统一的规范进行测量。血清尿酸(SUA)检测采用日本日立全自动7600-110型生化分析仪,日本协和医药株式会社提供的尿酸测定试剂,用尿酸酶比色法检测,正常值范围为143μmol/L～416μmol/L。其他血清生化检测指标包括空腹血糖、血胆固醇、甘油三脂、HDL、LDL。所有生化指标的检测由中国医科大学第一医院检验科负责完成,所用方法均先进可靠。四、资料统计分析方法调查后的资料经质量检查后统一上机,用FoxPro软件建立数据库;所用的统计分析方法有t检验、方差分析、χ~2检验分析和Logistic回归分析。所用的分析软件为SPSS 12.0。统计学上的显著性水平规定为α=0.05。结果一、血清尿酸水平在高血压组与对照组间的分布特征(一)血清尿酸水平在病例组与对照组之间的比较血清尿酸水平在正常血压组为210.14±89.01μmol/L,在高血压组为265.02±98.02μmol/L,后者明显高于前者,差异有统计学意义(P＜0.01)。高舒张压组和正常舒张压组,高收缩压和正常收缩压组间血清尿酸水平比较前者均高于后者(P＜0.01)。(二)原发性高血压不同分期的血清尿酸水平比较原发性高血压不同分期,血清尿酸水平随高血压分期增高逐渐增高(P＜0.01)。2期和3期高血压与1期高血压血清尿酸水平比较差异有统计学意义(P＜0.05),3期高血压与2期高血压相比,血清尿酸水平差异也有统计学意义(P＜0.01)。(三)原发性高血压组与对照组不同年龄间的血清尿酸水平比较原发性高血压组,血清尿酸水平随年龄增长而增高(P＜0.01)。同一年龄组原发性高血压与对照组间血清尿酸水平比较,原发性高血压组血清尿酸水平都高于对照组,除了30～39岁和60～69岁组两者之间无差异外,其余年龄组两者之间差异均有统计学意义(P＜0.01)。原发性高血压组不同年龄组间两两比较除了30～39岁与40～49岁组,40～49岁与50～59岁组比较无差异外,其余两两组间比较差异均有统计学意义(P＜0.01)。(四)原发性高血压组与对照组不同性别间的血清尿酸水平比较不同性别原发性高血压组与对照组血清尿酸水平比较,原发性高血压组都高于对照组(P＜0.01)。原发性高血压组、对照组不同性别间血清尿酸水平比较,男性都高于女性(P＜0.01)。二、血压主要影响因素的单因素分析(一)与EHT有关的单因素分析血清尿酸、性别、体重指数、胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL、血糖、吸烟史、饮酒史等因素的单因素分析结果发现:血清尿酸、体重指数、甘油三酯、血糖在EHT组与正常血压组之间差异均有统计学意义(P＜0.05),以第一分位血清尿酸水平为对照,第三、四分位血清尿酸是EHT显著危险因素(OR=2.72,95%CI:1.57～4.73,OR=3.50,95%CI:1.98～6.19);女性、BMI≥25、高胆固醇、高甘油三酯、低HDL、高LDL、高血糖、饮酒是高血压的危险因素(OR＞1)。(二)与高SBP有关的单因素分析血清尿酸、性别、体重指数、胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL、血糖、吸烟史、饮酒史等因素的单因素分析结果发现:血清尿酸、体重指数、甘油三酯、血糖在高SBP组与正常SBP组之间差异均有统计学意义(P＜0.05),以第一分位血清尿酸水平为对照,第二、三、四分位血清尿酸是高SBP危险因素(OR=1.84,95%CI:1.08～3.15,OR=2.78,95%CI:1.61～4.84,OR=3.74,95%CI:2.13～6.57);女性、BMI≥25、高胆固醇、高甘油三酯、低HDL、高LDL、高血糖、饮酒是高血压的危险因素(OR＞1)。(三)与高DBP有关的单因素分析血清尿酸、性别、体重指数、胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL、血糖、吸烟史、饮酒史等因素的单因素分析结果发现:血清尿酸、体重指数、甘油三酯、饮酒在高DBP组与正常DBP组之间差异均有统计学意义(P＜0.05),以第一分位血清尿酸水平为对照,第二、三、四分位血清尿酸是高DBP危险因素(OR=1.86,95%CI:1.08～3.20,OR=2.29,95%CI:1.33～3.96,OR=3.01,95%CI:1.73～5.24);BMI≥25、高甘油三酯、低HDL、高LDL、高血糖、饮酒是高血压的危险因素(OR＞1)。三、EHT患病的多因素分析将全部因素和年龄放入EHT、SBP、DBP多因素非条件Logistic逐步回归模型进行分析。(一) EHT模型血清尿酸和甘油三酯进入高血压模型。校正其他危险因素后,血清尿酸每增加一个分位,EHT患病危险性增加0.535倍(OR=1.535,95%CI:1.264～1.865),高甘油三脂也是高血压的危险因素。(二)高收缩压模型血清尿酸、甘油三酯、BMI、年龄、饮酒进入高收缩压模型。校正其他危险因素后,血清尿酸每增加一个分位,高SBP患病危险性增加0.403倍(OR=1.403,95%CI:1.158～1.699),高甘油三酯、BMI≥25、饮酒、年龄增加也是高收缩压的危险因素。(三)高舒张压模型血清尿酸、甘油三酯、BMI、饮酒进入高收缩压模型。校正其他危险因素后,血清尿酸每增加一个分位,高DBP患病危险性增加0.47倍(OR=1.470,95%CI:1.212～1.783),高甘油三酯、BMI≥25、饮酒也是高舒张压的危险因素。讨论原发性高血压病危险因素众多,但已知因素尚不能完全解释高血压发病机制,故原发性高血压究竟有哪些危险因素有待探讨。血清尿酸是核酸的代谢产物,过去多认为高尿酸是高血压的一种伴随现象,是一种没有生理意义的嘌呤代谢产物(痛风素质除外),近年来,血清尿酸不再只是诊断痛风和反映肾功能的指标,它与高血压等心脑血管疾病的关系已经越来越受到关注。一、血清尿酸水平在不同高血压分期的变化趋势Cannon等研究显示,高血压患者的血清尿酸水平往往高于血压正常者,高血压临床分期愈高者血清尿酸水平愈高。本文结果显示,血清尿酸水平在原发性高血压组和对照组,高SBP和对照组,高DBP和对照组之间比较,前者均高于后者。高血压患者的血清尿酸水平增高的机制尚不清楚,Edware认为血清尿酸水平增高与高血压患者血管阻力呈正相关,也是高血压患者早期肾脏功能受损的表现。研究还发现,原发性高血压不同分期血清尿酸水平也呈逐渐增高趋势,原因可能是高血压进展导致肾微血管病变加重,血清尿酸增加。结果提示,血清尿酸水平升高的程度与原发性高血压的严重程度有关。二、高血压病人血清尿酸水平在不同性别、年龄间存在差异许多研究认为,老年人和男性血清尿酸水平较高。本研究发现,原发性高血压组血清尿酸水平随年龄增长而增高。尿酸是人体嘌呤代谢的终产物,老年人由于肾脏功能下降,可引起血清尿酸水平升高。本研究还发现男性血清尿酸水平高于女性,与文献报道一致,这主要是性激素交互作用引起的,因为雌激素有促进尿酸从尿中排泄的作用,故绝经后女性的尿酸水平比绝经前女性高,也可能与男性饮酒、进食高嘌呤食物多等不良生活习惯有关。三、高血清尿酸水平是EHT、SBP、DBP的独立危险因素大量流行病学研究表明,基础血尿酸水平是高血压发病的最强的独立预报因子,尿酸水平是高血压患病的显著危险因素。我们对血清尿酸水平分组后,发现以第一分位血清尿酸水平为对照,第三、四分位血清尿酸是EHT危险因素,随着尿酸浓度的增高,其患原发性高血压的危险度随之增加,与国内研究结果相同。对EHT的危险因素进行非条件Logistic回归分析,校正其他EHT患病相关危险因素后,血清尿酸每增加一个分位,EHT患病危险增加0.535倍,随着血清尿酸水平的增加,患EHT的危险性也在逐渐增高。单因素分析血清尿酸水平与高收缩压、高舒张压关系发现,高血清尿酸也是高收缩压、高舒张压的危险因素。随着血清尿酸水平的增高,高收缩压患病危险性高于高舒张压。但是在调整其他血压相关危险因素后,血清尿酸每增加一个分位,高收缩压患病危险增加0.403倍,而高舒张压患病危险增加0.47倍。血清尿酸水平增高与舒张压水平增高的相关性更突出。虽然本研究是基于人群的大样本的调查研究,但目标人群是来自辽宁省彰武地区的农村人口,因此结论的推广有一定的局限性;有临床流行病资料显示了血清尿酸与高血压之间持续的关系,特别是年轻患者随着随访延续,两者关系愈发明显,血压出现升高趋势,本次研究是一次横断面调查,在解释疾病的因果联系上只能起到提示的作用,如果可能,建议进行长期随访研究,观察两者发展趋势;本次研究的主要检测指标是血清尿酸,虽然我们对检测进行了严格的限制,但是血清尿酸的检测仍有很大的生物学和分析的可变性,因此要证实血清尿酸水平与原发性高血压的关系,我们要在运用可靠的检测指标的基础上,进行连续测量的前瞻性随访研究。结论血清尿酸升高与原发性高血压有着密切的相关性,在校正其他糖脂代谢异常等高血压相关危险因素后血清尿酸仍为EHT显著独立危险因素;血清尿酸升高也与高收缩压、高舒张压紧密相关,调整其他危险因素后,与收缩压相比,血清尿酸水平升高与舒张压水平增高关系更突出。