论文部分内容阅读
阿司匹林（Aspirin,ASP）是一种常用的解热镇痛药,近年来临床试验发现它还具备抗血小板凝聚的效用,但长期大剂量服用会引发多种并发症。为了避免口服阿司匹林全身给药的缺点,采用局部和控制给药的方法,通过维持药物释放和减少药物暴露来延长治疗效果和降低细胞毒性。羧甲基壳聚糖由于具有多种重要的药理作用,常作为一种基质分子被广泛应用于给药领域。本实验以羧甲基壳聚糖为研究对象,通过银粒子物理交联,旨在降低交联过程带来的毒副性,并进一步提高羧甲基壳聚糖水凝胶的抗菌能力;另一方面设计羧甲基壳聚糖与胶束构成的复合水凝胶,将其作为双重药物载体可以拓宽其应用范围。以AgNO3为交联剂,在还原条件下原位沉淀制备Ag/AgO/羧甲基壳聚糖水凝胶。实验结果表明,水凝胶为光滑表面的连续多孔三维网状结构,具有pH敏感性溶胀和降解性能,阿司匹林的体外释放可控、速率缓慢。XPS数据拟合分析出交联点银主要以单质Ag和Ag2+形态存在。水凝胶对革兰氏阴性大肠杆菌（E.coli）的抑菌实验显示,交联剂AgNO3含量越高水凝胶抗菌性能越强。使用二硫代二丙酸和PEG酯化合成含有双硫键的亲水段PEG-SS-COOH聚合物。Ar气环境下ε-己内酯开环聚合得到疏水段HO-PCL-OH均聚物。将两者按一定比例反应制得了PEG-SS-PCL-SS-PEG三嵌段聚合物,在水溶液中自发组装成胶束。然后,将负载ASP的胶束分散到负载有另一种亲水性药物的Ag/AgO/羧甲基壳聚糖水凝胶网络中,形成双重药物负载的Ag/AgO/羧甲基壳聚糖水凝胶复合物。通过DLS表征,胶束因双硫键的嵌入具有氧化还原敏感性,无还原物质条件下24h内具有一定的稳定性。复合水凝胶体外模拟释药试验显示,复合水凝胶一旦暴露在高pH或高DTT浓度的微环境中,水凝胶网络会发生溶胀或降解,胶束发生裂解,引发药物的释放。由于这种特殊的pH或还原诱导的结构转变,这种水凝胶复合物可作为按需双药物传输系统的候选材料。