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可变剪接(alternative splicing)是一个mRNA前体(pre-mRNA)经不同的剪接方式产生多种mRNA异构体的一种转录后RNA加工过程。它是产生蛋白质组多样性的重要因素，也是调控基因表达的一个重要层面。信号转导(singal transduction)是机体应答外界刺激和维持稳态的关键机制。可变剪接或信号转导的异常都与疾病的发生发展密切相关。尽管有研究提示可变剪接受到激素、细胞因子、膜去极化等细胞信号转导通路的控制，但是我们对信号转导通路调控可变剪接的机制和生物学功能的认识还非常有限。 本论文中，我们发现EGF信号通路通过诱导RNA结合蛋白hnRNPA1的多聚泛素化调控可变剪接。进一步的研究显示EGF刺激引起E3泛素连接酶底物识别蛋白SPSB1的上调，SPSB1结合hnRNP A1，并招募ECS(ElonginB/C-Cullin-SOCS box)E3泛素连接酶复合体介导了hnRNPA1蛋白第183位和第298位赖氨酸残基的K29型的多聚泛素化。更重要的是，我们发现SPSB1介导的hnRNPA1的多聚泛素化对EGF诱导的细胞迁移具有促进作用。深入的机制研究表明hnRNPA1的多聚泛素化削弱了hnRNPA1与Rac1的mRNA前体的结合，促进了Rac1可变外显子3b的引入，导致Rac1的一种能够促进细胞迁移的剪接异构体Rac1b表达上调。 我们的研究不仅在EGF信号转导通路中建立了RNA结合蛋白泛素化修饰与可变剪接之间的一种新的交叉作用，并且发现了一条全新的调控细胞迁移的EGF/SPSB1/hnRNP A1/Rac1信号转导途径，对癌症治疗具有潜在意义。