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目的: 观察甲硫氨酸脑啡肽(MENK)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型的治疗作用以及对中枢小胶质细胞M1型极化的影响。 研究方法: 将小鼠分为EAE组、EAE-PBS组和EAE-MENK组。采用MOG33-35、佐剂CFA、百日咳毒素免疫动物建立EAE模型，EAE-MENK组和EAE-PBS组每日腹腔注射10mg/(kg·d)MENK或等量PBS。自小鼠发病之日起至发病第8天（发病高峰期结束），每日记录小鼠的体重以及临床评分变化。于发病高峰期颈椎脱位法处死小鼠，多聚甲醛心脏灌注固定，取大脑与脊髓，制作脊髓与脑石蜡切片，行大脑HE染色及LFB髓鞘染色。发病高峰期提取小鼠脑单核细胞流式细胞仪检测小胶质细胞M1型极化情况。 结果: 1.MENK的治疗作用:小鼠临床评分变化: EAE组发病高峰期临床评分3.8±0.9，EAE-PBS组发病高峰期临床评分3.8±1.0，EAE-MENK组发病高峰期临床评分1.4±0.4。EAE-MENK组与其他两组比较，高峰期临床评分分别降低了2.6±0.1(P＜0.05)和2.6±0.3(P＜0.05)，EAE组与EAE-PBS组比较，高峰期临床评分无明显差异。小鼠体重变化:与EAE-MENK组相比，EAE组发病高峰期体重下降2.3±0.5g(P＜0.05), EAE-PBS组发病高峰期体重下降2.2±0.6g(P＜0.05)。EAE组与EAE-PBS组小鼠体重变化幅度大，发病初期至中期体重下降明显，EAE-MENK组小鼠与这两组相比，体重平稳上升，未出现大幅波动。病理结果:HE染色发现EAE组与EAE-PBS组小鼠大脑实质炎性细胞浸润明显。EAE-MENK组小鼠大脑实质中炎性细胞浸润显著减轻。脊髓LFB髓鞘染色EAE组与EAE-PBS组可见脊髓白质疏松，髓鞘不连续，有大小不等的片状脱髓鞘区。EAE-MENK组脊髓髓鞘脱失不明显。 2.MENK对M1型小胶质细胞极化比例的影响:流式细胞学检测结果表明，与EAE组及EAE-PBS组相比，EAE-MENK组CD40阳性M1型小胶质细胞比例分别下降百分之15.13±0.61(P＜0.05)和百分之15.13±0.83(P＜0.05)，CD11c阳性M1型小胶质细胞比例分别下降百分之8.03±0.47(P＜0.05)和百分之7.43±1.89(P＜0.05)。由此可见，与EAE组和EAE-PBS组比较，EAE-MENK组中CD40与CD11c标记的M1型小胶质细胞的比例均明显减少。 结论: MENK可明显改善EAE小鼠的临床症状与病理表现，同时可以显著减弱中枢神经系统内小胶质细胞M1型极化。抑制小胶质细胞M1型极化很有可能是MENK治疗EAE的作用途径之一。