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奥氮平是一种抗精神病药物，精神病患者服用后能显著增强食欲，增加体重。肿瘤患者晚期常存在食物摄入减少，营养代谢紊乱导致消瘦，甚至恶液质。奥氮平的引入可能改善上述问题。同时奥氮平是一种多受体阻滞剂，可阻断5-羟色胺5-HT2a,5-HT2c,5-HT3, and5-HT6,多巴胺D1, D2, D3and D4,肾上腺素α1受体，胆碱能毒蕈碱M1-5受体，和H1受体等多种受体，临床还有止吐、止痛、抗焦虑、治疗谵妄等多重功效。目前奥氮平在肿瘤患者预防化疗诱发的恶心呕吐（CINV）中研究较深入，但多数研究用药时间短，观察局限。乏有观察奥氮平改善肿瘤患者食欲体重的临床试验。此剂量爬坡试验主要是为在接受中、高度致吐性化疗的中国肿瘤患者中使用奥氮平（15d）摸索最大耐受剂量（MTD），观察安全性，以指导后期II期临床试验。目的：探索奥氮平（d-1~d14）联合格拉司琼+地塞米松在中国人群中预防化疗诱发的恶心呕吐（CINV）的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD），观察止吐疗效及其对食欲、体重、生活质量的影响。方法：本试验为开放单中心I期剂量爬坡试验，试验纳入接受中、高度致吐化疗药物化疗的肿瘤患者，化疗同时给予奥氮平联合格拉司琼3mg d1-3和地塞米松10mgd1-3止吐治疗观察DLT。奥氮平设6个剂量组，分别为2.5mg，5mg，7.5mg，10mg，15mg和20mg组。每个剂量组至少纳入3例受试者，初始剂量为奥氮平2.5mg qnd-1~d14，如无方案规定的DLT出现则进入下一剂量组，直至观察到MTD。若20mg组仍未出现MTD则不再增加剂量。试验同时观察患者CINV、体重、食欲情况，使用E O RT C-Q LQ C30量表评价患者生活质量变化。结果：本试验共纳入18例接受中、高度致吐性化疗的肿瘤患者。2例患者观察到DLT，分别为3度口干和3度嗜睡，均出现在15mg组，故MTD和后期II期试验推荐剂量为奥氮平10mg d-1~d14。本试验观察到2度及以上的不良反应主要是5例骨髓抑制（28%）、4例便秘（22%）、4例口干（22%）、3例嗜睡（17%）、3例疲劳（17%）、1例头晕（6%）和1例静坐不能（6%）。15例可评价患者化疗期间均出现不同程度食欲下降，食欲控制有效率为60%，一周左右可恢复化疗前水平；体重在化疗第15天开始增加（较基线）。止吐治疗全组急性期呕吐完全缓解率和有效率分别为87%和93%，延迟期及全程呕吐完全缓解率和有效率则分别为53%和67%；全组急性期恶心完全控制率和有效率分别为73%和87%，延迟期及全程恶心完全控制率和有效率则分别为13%和33%。生活质量、各个功能水平和疲劳症状化疗第15天较基线改善；失眠症状用药后即有好转。结论：奥氮平联合格拉司琼和地塞米松在接受中、高度致吐性化疗的中国肿瘤患者中使用安全性良好，DLT为嗜睡和口干，推荐剂量为10mg d-1~d14。奥氮平可改善化疗期间恶心呕吐反应，提高肿瘤患者食欲、体重、总体生活质量，缓解疲劳失眠症状。