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作为众多心脑血管疾病发生的病理基础,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)斑块破裂及继发血栓形成是严重影响疾病发生发展和预后的关键因素。既往大量研究表明,易损斑块(Vulnerable plaque)是形成急性脑梗死、急性冠脉综合症(ACS)等心脑血管病急危重症的主要危险因素之一。近年来,随着生活方式和生活规律的改变,急性心脑血管疾病的发病率和死亡率也逐年上升,发病年龄年轻化。如何早期检测出AS易损斑块,并预防性稳定治疗易损斑块是目前心血管疾病领域的研究重点。在研究AS易损斑块病理机制的方面,以Ross于1999年提出的炎症学说最为流行[1]。大量研究证据也表明AS易损斑块的炎症和炎性因子与斑块破裂之间关系密切,但作用的机制和通路尚待进一步研究证明。另外,研究显示在AS易损斑块的形成和进展过程中,始终伴随着细胞凋亡,其中又以平滑肌细胞、内皮细胞和巨噬细胞的凋亡为主[2-3]。我们既往的研究表明清热化痰活血方药通过抑制炎性因子表达达到稳定颈动脉易损斑块的作用,但其作用机制和通路尚待进一步的深入探讨,本实验通过观察清热化痰活血方药对人严重颈动脉狭窄斑块泛素及细胞凋亡的影响,揭示清热化痰活血方药稳定严重颈AS斑块的可能作用机制。目的:1.探讨清热化痰活血方药通过泛素-蛋白酶体通路对严重颈动脉狭窄斑块稳定的作用;2.探讨清热化痰活血方药通过抑制严重颈动脉粥样硬化细胞凋亡达到稳定易损斑块的作用。方法:选取中日友好医院心血管内科和高干科辨证属痰热血瘀证的严重颈动脉狭窄门诊、住院患者共62例为研究对象,随机分为两组,治疗组和对照组各31例,治疗组给予清热化痰活血方药合标准西医治疗,对照组给予单纯标准西医治疗,规范化用药16周后给予颈动脉内膜剥脱术,将剥脱的颈动脉内膜予脱水、石蜡包埋等处理制成石蜡切片,以免疫组化方法检测颈动脉斑块中泛素E3连接酶的表达水平、免疫荧光法(TUNEL)检测斑块内细胞凋亡的情况,对比观察两组之间的差别。结果:1.显示与单纯标准西医治疗组对比,经清热化痰活血方药治疗后斑块内泛素E3连接酶表达明显减少(P<0.01),结合既往研究:清热化痰活血方药可显著抑制斑块内炎性因子的表达,调控炎性因子表达的上游因素可能与泛素-蛋白酶体通路有关,清热化痰活血方药可能通过泛素-蛋白酶体通路稳定人颈动脉易损斑块。2.与单纯标准西医治疗组对比,清热化痰活血方药可显著抑制人重度颈动脉粥样硬化斑块内的细胞凋亡(P<0.01),抑制细胞凋亡可能是清热化痰活血方药稳定人颈动脉易损斑块的机制之一。结论:清热化痰活血方药可能通过泛素-蛋白酶体通路及抑制细胞凋亡的途径达到稳定颈动脉易损斑块的作用。