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目的：
研究早产儿在出生后的发育过程(矫正胎龄33-46周)中眼视网膜局部解剖结构正常发育的形态变化,对其视网膜发育的形态特点进行动态观察分析,探讨间接检眼镜下早产儿眼视网膜正常发育的形态特点,为早产儿眼底视网膜形态发育的后续研究提供客观的临床观察数据和图像资料。
方法：
使用计算机辅助双目间接检眼镜成像系统进行早产儿眼底检查,并对检查过程即时录像保存以及对眼底视网膜图象处理分析。随访为每2-3周/次,一直随访到鼻、颞侧视网膜血管化达到锯齿缘为止。同时对所检查的早产儿视网膜局部解剖结构的形态变化设定几项观察指标：(1)黄斑发育(黄斑反光晕、黄斑部中央变化);(2)鼻侧、颞侧视网膜血管化程度以及参照ROP的病变分区规则进行血管化范围分区(Ⅱ区、Ⅲ区);(3)眼底视网膜色素类型(根据视网膜色素上皮和脉络膜所含色素量、分布分为视网膜色素缺少、视网膜色素正常、视网膜色素过多)。按照7个观察组的不同早产儿(矫正胎龄33～34周、35～36周、37～38周、39～40周、41～42周、43～44周、45～46周),进行分组记录相应观察指标的结果。最后对所记录的观察指标结果进行统计分析。
结果：
本研究在2006年9月～2007年7月对295例早产儿进行常规的眼底检查及随访,并进行回顾性分析,确定研究对象为268例早产儿,其中男178例,女90例,矫正胎龄为：33～36周,平均32.99±0.27周,出生体重为：0.9～3Kg,平均1.86±0.05 Kg。早产儿眼视网膜(黄斑部、视网膜血管化、眼底视网膜类型)在33～46周时的观察指标结果如下：
(1)黄斑部形态变化：
在矫正胎龄37～38周时早产儿黄斑部形态明显变化(即中央部呈现片状暗红色或红褐色以及形成一定凹陷一黄斑中心凹雏形形成)的比例为22.4％,随着胎龄的增加其比例上升至矫正胎龄45～46周时96％；对其比例>50％的矫正胎龄41～42周(67.3％)、43～44周(85.3％)周和45～46周(96％)周三组进行比较以及两两比较,经统计学检验43～44周与其前后两组之间的差异无显著性意义(P>0.05),即早产儿在矫正胎龄43～44周及以后早产儿黄斑部形态明显变化的比例无差异；
(2)视网膜血管化进程的形态变化：
①鼻侧视网膜血管化进程：在矫正胎龄37～38周时早产儿鼻侧视网膜血管化的比例为59.2％,并随着胎龄的增加逐渐上升,在矫正胎龄41～42周及以后血管化比例均为100％；对血管化比例>50％的矫正胎龄37～38周(59.2％)、39～40周(87.3％)及41～42周(100％)三组进行比较和两两比较,经统计学检验每两组之间的差异有显著性意义(P<0.05),三组的鼻侧视网膜血管化比例变化均明显,呈增长趋势,在矫正胎龄41-42周以后血管化比例已达100％,可认为早产儿鼻侧视网膜已完全血管化；
②颞侧视网膜血管化进程：颞侧II区视网膜血管化比例跟鼻侧视网膜基本相同,在矫正胎龄41～42周时颞侧Ⅲ区视网膜血管化的比例为83.7％,并随着胎龄的增加比例逐渐上升在矫正胎龄43～44周及以后比例均为100％；对Ⅲ区血管化比例>50％的矫正胎龄41～42周(83.7％)与43～44周(100％)两组进行比较,经统计学检验两组之间差异具有显著性意义(P<0.05),可认为早产儿在矫正胎龄43～44周及以后颞侧视网膜血管化的比例才无变化,比例已达100％,早产儿颞侧视网膜已完全血管化；
(3)不同时期眼底视网膜色素类型的形态变化：
①视网膜和脉络膜色素缺少类型：在矫正胎龄33～34周时早产儿出现眼底视网膜色素缺少的比例为52.6％,随胎龄的增加,其比例逐渐下降,至矫正胎龄39～40周及以后时比例均为0;对矫正胎龄为33～34周(52.6％)、35～36周(27％)、37～38周(10.2％)及39～40周(0)四组比例进行比较以及两两比较,经统计学检验矫正胎龄35～36周与33～34周之间的差异无显著性意义(P＞0.05),前者与37～38周及39～40周两组之间的差异有显著性意义(P＜0.05),即早产儿出现眼底视网膜色素缺少的比例在矫正胎龄35～36周及以后发生明显变化,呈下降趋势,至矫正胎龄39～40周时已完全消失；
②视网膜色素正常类型：在矫正胎龄39～40周早产儿出现眼底视网膜色素正常的比例为74.5％,并随着胎龄的增加,其比例上升至84％；对比例＞50％的矫正胎龄39～40周(74.5％)、41～42周(81.6％)、43～44周(82.4％)及45～46周(84％)四组进行比较以及两两比较,经统计学检验每两组之间的差异无显著性意义(P＞0.05),即至矫正胎龄39～40周及以后早产儿出现眼底视网膜色素正常的比例已无明显变化,早产儿眼底主要表现为视网膜色素正常；
③由视网膜色素缺少向视网膜色素正常转化的过渡类型：在矫正胎龄33～38周,随着胎龄的增加,早产儿的眼底出现由视网膜色素缺少向视网膜色素正常转化的比例不断增加,由36.8％上升到42.8％,在矫正胎龄39～46周其比例不断减少,由18.2％下降至8％。
(4)相关影响因素：
早产儿出生体重对黄斑中心凹形成和视网膜色素正常类型形成的影响具有统计学意义(P＜0.05),可认为出生体重对黄斑中心凹和视网膜色素正常类型的形成均有一定的影响。
结论：
1.通过使用计算机辅助双目间接检眼镜成像系统对早产儿进行眼底检查,发现268例早产儿在矫正胎龄为33～46周时视网膜发育的形态特征具有以下几个特点：
(1)出生后早产儿黄斑部形态持续变化：在矫正胎龄36周后95％的眼睛黄斑部轮廓明显清晰,可见黄斑反光晕,但未见黄斑中心凹,至矫正胎龄43～44周及以后85.6％以上的眼睛黄斑部形态变化明显,即黄斑中央部呈现片状暗红色或暗褐色,中央部微凹,呈斜坡状,黄斑中心凹雏形成,但未见中心凹反射；
(2)出生后早产儿视网膜血管继续发育：在矫正胎龄37周以前94.6％的眼睛鼻侧视网膜未完全血管化,至矫正胎龄41～42周时已完全血管化,此时期颞侧视网膜血管化进程与鼻侧大致相同,至矫正胎龄43～44周时100％的眼睛颞侧视网膜血管化达到锯齿缘,早产儿周边视网膜血管化的时间比足月儿相应延迟了3～4周,在矫正胎龄33～46周早产儿18.5％的眼睛出现视网膜血管迂曲,其中86.4％的眼睛为轻度的视网膜血管迂曲； (3)出生后不同时期早产儿眼底视网膜色素类型不同：在矫正胎龄35周以前,52.6％的眼睛眼底主要呈现为视网膜和脉络膜色素缺少,随着胎龄增加,视网膜色素上皮和脉络膜的色素颗粒增多,其色素分布和增多趋势由周边部视网膜向后极部发展,在矫正胎龄35～38周时41.9％的眼睛眼底会呈现出由视网膜色素缺少向视网膜色素正常变化的过渡类型,而至矫正胎龄39～40周及以后74.5％以上的眼睛眼底呈现为视网膜色素正常。同时在矫正胎龄35周以前10.5％的眼睛眼底呈现为视网膜和脉络膜色素过多,并随着胎龄的增加其视网膜类型无明显改变。
2.本课题研究结果为早产儿眼底视网膜形态发育的后续研究提供了大量客观的临床观察数据和图像资料,有助于对早产儿视网膜疾病进行诊断与鉴别诊断,尤其对早期早产儿视网膜病变的鉴别诊断具有一定的指导意义。