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目的:探讨高血压患者基质金属蛋白酶(MMP-1,MMP-9)及其特异性抑制因子(TIMP-1)表达的改变与不同左室构型与左室功能的关系,探寻心肌间质改变对于高血压左室重构的意义。
方法:除外冠心病、扩心病、肾性高血压、肝硬化等其他疾病的的高血压患者45例,正常健康查体者12例,其中男性27例,女性30例,年龄61±14岁。1.经胸超声心动图检查,根据Devereux等公式计算左室心肌重量(LVM=1.04×[(IVST+LVPwT+LVEDd)-LVEDd]-13.6)、左室质量指数(LVMI=LVM/BSA,体表面积(BSA)=0.006×身长(cm)+0.013×体重(kg))、左心室室壁相对厚度(RwT=(IVST+LVPwT)/LVEDd),并以LVMI男性>124 g/m,女性>110g/m为肥厚标准;RwT>0.45为增大标准,将高血压组为正常构型(LVMI及RwT均正常)、左室重构型(LVMI正常而RwT增加)、向心型肥厚型(LVMI及RwT均增加)、离心型肥厚型(LVMI增加而RwT正常)。2.测定高血压组及对照组室间隔厚度(IVSd),左室后壁舒张末期厚度(LVPWd),左室舒张末期内径(LVEDd)及左室收缩末期内径(LVEDs),Simpson法测量左室舒张末容积(LVEDV)、收缩末容积(LVESV)及射血分数(EF),频谱多普勒测量二尖瓣舒张早期峰值速度Ve、房缩期峰值速度Va,脉冲组织多普勒测量二尖瓣环舒张早期峰值速度Ve、房缩期峰值速度Va速度等超声指标。3.于清晨采集实验组和对照组空腹外周血,常温下凝固离心取上清液备用。4.用ELESA法测量MMP-1、MMP-9、TIMP-1含量。5.统计分析:所有数据均采用均数士标准差表示,应用spss13.0统计、软件进行统计学处理。统计方法组间对照采用t检验及方差分析,不同指标间作线性相关分析,以p<0.05认为具有显著性差异。
结果:MMP-1在向心性重构组的含量明显高于对照组及正常构型组,在向心性肥厚组,MMP-1恢复正常,离心性肥厚组MMP-1含量略有升高,但较对照组及向心性肥厚组并无明显统计学差异。在离心性肥厚患者,MMP-9的含量明显低于其它各组。相反,TIMP-1含量在离心性肥厚组明显增高。尤其和向心性重构组比较有显著差异。TIMP-1与二尖瓣环舒张早期运动速度(Ve)、左室射血分数(EF)呈明显负相关(Rve=-0.389,p<0.01:REF=-3.978,p<0.05),与左室舒张期、收缩期容积呈现明显正相关(REDv=0.530,RESV=0.573,p<0.05)。
结论:1.MMPs及其组织特异性抑制剂TIMP-1参与了高血压左室重构的形成。2.不同的MMP水平的高低可能影响高血压不同构型的形成。3.TIMP-1的升高和左室扩大以及左室收缩功能相关,是高血压不良预后的指标之一。