【摘 要】
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研究目的 在消化系统的肿瘤中,胰腺癌的恶性程度极高,随着人口老龄化的加速和生活方式的改变,其发病率逐年增加,加之早期很难被现有的影像学方法检测出来,多数患者确诊时病情已经严重恶化,这使后续的治疗更加困难,病死率持续攀升。MMP28作为基质金属蛋白酶家族的最新成员,可在生物体内广泛表达。由于MMP28的功能具有多样性,所以其不仅在人体正常的生理过程中发挥至关重要的作用,而且还通过多种方式促进肿瘤的发
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研究目的 在消化系统的肿瘤中,胰腺癌的恶性程度极高,随着人口老龄化的加速和生活方式的改变,其发病率逐年增加,加之早期很难被现有的影像学方法检测出来,多数患者确诊时病情已经严重恶化,这使后续的治疗更加困难,病死率持续攀升。MMP28作为基质金属蛋白酶家族的最新成员,可在生物体内广泛表达。由于MMP28的功能具有多样性,所以其不仅在人体正常的生理过程中发挥至关重要的作用,而且还通过多种方式促进肿瘤的发生和进展。本研究通过生物信息学分析和实验验证的方法探究了MMP28在胰腺癌中的表达情况及其与胰腺癌患者的临床相关性,同时分析了MMP28的表达水平对胰腺癌患者预后的影响,以期为胰腺癌患者的诊断和预后评估提供帮助。方法1生物信息学分析本研究中我们首先通过对TCGA数据库中胰腺癌相关的基因样本和临床数据进行了分析。探究了MMP28在肿瘤组织和非肿瘤组织中的表达情况,以确定其在肿瘤组织和非肿瘤组织中的表达是否存在差异。随后评估了临床变量和MMP28表达之间的关系。紧接着进行了生存分析,并通过COX回归分析预测了MMP28对胰腺癌患者预后的影响。最后进行信号通路富集分析,研究了MMP28表达水平之间的信号通路。2实验验证我们采用相关的细胞实验和免疫组化检测的方法验证了MMP28在胰腺癌细胞、59例胰腺癌组织及与其相对应癌旁组织中的表达情况,评估了MMP28的表达和患者临床变量之间的关系,并分析了MMP28的表达量和临床变量对胰腺癌患者预后的影响。结果1生物信息学分析结果差异分析的结果提示MMP28在胰腺癌组织中的表达水平明显高于正常胰腺组织,差异有统计学意义（p<0.05）。在评估MMP28表达量与胰腺癌患者的临床相关性的过程中,我们发现MMP28的表达与癌组织的分化程度显著相关（p<0.001）,而与其他临床变量无关,采用逻辑回归分析也得到了一致的结论。生存分析提示MMP28的表达水平越高,胰腺癌患者总体生存的时间越短,差异具有统计学意义（p<0.05）。COX回归分析显示MMP28的高表达是胰腺癌预后不良的潜在独立标志物,同时,患者年龄和淋巴结转移是胰腺癌患者总体生存的独立危险因素。GSEA显示MMP28高表达富集到碱基切除修复、紧密连接、糖鞘脂的生物合成-乳酸和新乳酸酯系列、磷酸戊糖途径、细胞色素P450对异种药物的代谢、蛋白酶体等信号通路。2实验验证结果RT-PCR、Western blot提示胰腺癌细胞中MMP28的表达水平明显高于正常细胞（p<0.05）。免疫组化分析的结果显示在59例胰腺癌组织中MMP28阳性表达的样本为36例,占癌组织总样本的61.02%;同样的,在与其对应的癌旁组织中,阳性表达的样本为17例,所占比例为28.81%,差异存在统计学意义（p<0.05）。临床相关性分析时我们发现MMP28的表达水平与肿瘤的分化程度显著相关（p=0.028）。生存分析显示MMP28高表达的胰腺癌患者总体生存时间较短（p=0.005）。COX回归分析结果提示影响胰腺癌患者预后的危险因素包括患者的性别、T分期和淋巴结转移等,且MMP28的高表达是胰腺癌预后不良的潜在独立标志物,这与之前的结果基本一致。结论 MMP28在胰腺癌中高表达,且其表达水平与胰腺癌患者的生存时间呈负相关,相对于MMP28低表达的患者,高表达组患者的预后更差。此外,MMP28高表达可能是胰腺癌预后不良的潜在独立标志物。
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背景与目的:胆管癌（cholangiocarcinoma,CCA）是一组高度异质性的胆道恶性肿瘤,可发生于胆道系统的任何部位,近年来CCA的发病率在全球范围内呈增长趋势。由于疾病早期缺乏典型的临床症状和临床指标,大多数CCA患者在明确诊断时已经失去最佳手术时机。因此,探究胆管癌发生发展过程中的分子生物学机制,筛选和验证胆管癌新的诊断及预后标记物具有重要意义。近年来发现竞争性内源RNA（compet
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