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近年来,从海洋生物中发现了一批具有显著药理活性的环状缩酚酸肽类次生代谢产物,它们在抗肿瘤、抗感染及中枢神经调控等方面显示出了与陆地生物所含成分显著不同的特点,引起了广泛的关注。但海洋天然产物往往含量很低,难以通过提取分离满足新药研究,更不可能产业化。采用全合成的方法制备这些活性化合物,不仅能够克服因传统提取而无法满足后续研究的困难,也能对化合物的结构进行改造,以期获得成药性更好的衍生物。本文完成了蓝藻中环状缩酚酸肽类天然产物Janadolide以及Alotamide A的不对称合成,并构建了多种衍生物。主要研究结果如下:1.Janadolide及其C7位衍生物的合成研究Janadolide系从蓝藻Okeania属中分离得到的23员环状次生代谢产物,具有抑制锥虫的活性(IC50 47 nM)。本文对Janadolide的全合成进行研究,以18步反应、7.6%的总收率完成了目标分子的合成。该路线以4-乙酰基丁酸乙酯为起始原料,经过选择性的分子间CM（烯烃复分解）反应完成了非肽片段中反式三取代烯烃骨架的搭建,并取得了较高的E构型选择性（18:1）。该路线使用Evans辅剂及CBS还原反应分别构建了C2及C7位的手性中心,完成了非肽片段2-64a的不对称合成。文中将环合位点选在位阻较小的甘氨酸与L-N-Me-丙氨酸之间,得到了较高的环合产率（75%）,且不产生二聚或多聚副产物。针对该分子可能的C7位药效位点,首次合成了C7位构型翻转的衍生物7-epi Janadolide,总收率为7.5%,为后续的构效关系研究打下了基础。2.Alotamide A的合成研究Alotamide A为蓝藻Lyngby属中分离得到的21员环状次生代谢产物,能显著促进小鼠神经元中钙离子的内流(EC50 4.18μM)。本文对Alotamide A的全合成策略和路线进行了较系统的研究,首次完成了Alotamide A母核的不对称合成,并针对其绝对构型未定的三个手性中心（C19、C28、C30）,首次合成了其中4个C19位为S构型的Alotamide A非对映异构体,为（19S,28R,30S）-1-117e,（19S,28R,30R）-1-117f,（19S,28S,30R）-1-117g及（19S,28S,30S）-1-117h。该路线以γ-丁内酯为起始原料,首先经优化的Julia-Kocienski烯化反应完成了C22-C25位反式二烯骨架的搭建,并取得了较高的产率（86%）及E构型选择性（15:1）;随后通过硼介导的不对称aldol反应及CBS还原反应高立体性地构建了C28-C30位的手性1,3-二醇骨架,完成了非肽片段的搭建,并合成了全部8个非肽异构体片段3-1a至3-1h。最后将环合位点选在L-N-Me-缬氨酸的氨基端与二氢噻唑片段的羧基端之间,完成了关键的关环。上述研究工作,不仅对两种环状缩酚酸肽类海洋天然产物进行了不对称合成,构建出可供药理活性筛选和构效关系研究的多个衍生物,还可通过对此类多手性中心复杂结构的合成和表征,为同类天然产物全合成及结构改造提供方法借鉴。