T细胞亚群与HBV-DNA、HBeAg和慢性重型乙型肝炎短期预后的关系

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目的:分析健康人、慢性HBV及HBsAg携带者(CHBVC)、不同肝功能损害程度的慢性乙型肝炎(CHB)、慢性重型乙型肝炎(CSHB)及乙型肝炎肝硬化(PHBC)患者的T细胞亚群,探讨T细胞亚群与HBV-DNA、HBeAg及慢性重型乙型肝炎(CSHB)短期预后的关系,进而探讨宿主细胞免疫功能与慢性HBV感染临床转归的关系。   方法:选取2007年1月至2009年10月海南省人民医院门诊及住院患者167例:对照组30例,慢性HBV或HBsAg携带者(CHBVC)30例,慢性乙型肝炎(CHB)57例(轻度32例,重度25例),慢性重型乙型肝炎(CSHB)25例,乙型肝炎后肝硬化(PHBC)25例。按2005年中华传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会西安会议制定的标准进行诊断[1]。排除其他类型病毒性肝炎、慢性酒精性肝病、药物性肝炎、自身免疫性肝病、遗传性肝病等;同时排除合并严重感染、败血症、脓毒血症、6个月内接受过免疫调节剂及抗病毒治疗的患者。使用流式细胞仪检测T细胞亚群、PCR荧光探针法检测HBV-DNA和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测乙肝两对半。   统计学处理使用SAS9.0统计分析软件进行数据处理,计量资料以均数士标准差((-x)±s)表示,两组间的均数比较采用t检验;三组及三组以上均数的比较采用多元方差分析,组间两两比较采用SNK法,P<0.05为差异有统计学意义。   结果:   1各组外周血的T细胞亚群比较   1.1对照组与不同临床转归HBV感染者的外周血T细胞亚群比较(见表1和图1):从CHBVC组、CHB组到PHBC组,患者外周血T淋巴细胞绝对值呈逐渐下降趋势(包括CD3+T、CD4+T和CD8+T),显著低于对照组(P<0.05)。PHBC组CD4+T/CD8+T比值显著高于对照组和CHBVC组(P<0.05)。   1.2慢性肝炎各组外周血的T细胞亚群比较(见表2和图2):从CHB(轻度)组、CHB(重度)组到CSHB组,患者CD3+T、CD4+T、CD8+T绝对值和CD4+T/CD8+T比值逐渐下降。CSHB组CD3+T、CD4+T和CD8+T绝对值显著低于CHB(轻度)组(P<0.05)。   2 HBV-DNA与T细胞亚群的关系   2.1 HBV-DNA(+)CHB组与HBV-DNA(-)CHB组的T细胞亚群比较(见表3和图3):HBV-DNA(+)CHB组CD8+T绝对值显著低于HBV-DNA(-)CHB组(P<0.01),CD4+T/CD8+T比值显著高于HBV-DNA(-)CHB组(P<0O.01)。   2.2 HBV-DNA(+)CSHB组与HBV-DNA(-)CSHB组的T细胞亚群比较(见表4和图4):HBV-DNA(+)CSHB组CD8+T绝对值显著高于HBV-DNA(-)CSHB组(P<0.05);HBV-DNA(+)CSHB组CD4+T/CD8+T比值显著低于HBV-DNA(-)CSHB组(P<0.01)。   2.3高HBV-DNA载量-CHB组和低HBV-DNA载量-CHB组的T细胞亚群比较(见表5和图5):高HBV-DNA载量-CHB组CD8+T绝对值显著低于低HBV-DNA载量-CHB组(P<0.05)。   2.4 HBeAg(-)CHB患者HBV-DNA(+)组与HBV-DNA(-)组的T细胞亚群比较(见表6和图6):在HBeAg(-)CHB患者中,HBV-DNA(+)组CD8+T绝对值显著低于HBV-DNA(-)组(p<0.05);HBV-DNA(+)组CD4+T/CD8+T比值显著高于HBV-DNA(-)组(P<0.05)。   3 HBeAg(+)CHB组与HBeAg(-)CHB组的T细胞亚群比较(见表7和图7):HBeAg(+)CHB组CD8+T淋巴细胞绝对值和CD4+T/CD8+T比值显著低于HBeAg(-)CHB组(P<0.05和P<0.01)。   4 CSHB患者短期(3个月内)死亡组与存活组的T细胞亚群比较(见表8和图8):在CSHB患者中,短期死亡组CD3+T、CD4+T和CD8+T绝对值显著低于存活组(P<0.01),CD4+T/CD8+T比值显著高于存活组(P<0.01)。   结论:HBV慢性感染机制复杂,是HBV与宿主免疫相互作用的结果,不同的临床转归患者T细胞亚群状态不同:   1慢性HBV感染后,肝脏损害程度严重的患者T细胞亚群功能低下及紊乱程度明显。   2 T细胞亚群紊乱程度和CD8+T绝对值与HBV-DNA载量、HBeAg有关。   3 T细胞亚群功能及紊乱程度与CSHB短期预后有关,T细胞亚群功能明显低下及紊乱的CSHB患者短期预后差。
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