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目的:探讨不稳定性心绞痛患者血浆和血浆来源的外泌体miRNA(micro ribonucleic acid,或简称microRNA,微小RNA)调节是否一致,进一步分析不稳定性心绞痛患者的循环miRNA谱,找出与疾病相关的miRNA并研究其调控通路。方法:以2017年10月至2018年5月就诊于北部战区总医院的121例胸痛患者为研究对象,其中,对照组35例,CHD(coronary heart disease,冠心病)组86例[UA(unstable angina,不稳定性心绞痛)亚组 37 例,AMI(acute myocardial infarction,急性心肌梗死)亚组49例]。选取不稳定性心绞痛患者3例,另选取同期健康体检者3例,进行miRNA测序。空腹抽取静脉血,分离血浆,提取外泌体,对外泌体进行粒径、电镜和Western Blot鉴定。提取血浆总RNA和外泌体总RNA,建立Small RNA的cDNA文库并进行高通量测序,对测序结果进行分析。检测其余118例胸痛患者血浆中miR-92a的相对表达量;使用miRNA数据库预测相关靶基因;通过GO分析和KEGG通路分析预测其与冠心病相关的信号通路。检测受试者血小板聚集率,判断是否存在阿司匹林抵抗(AR)及氯吡格雷抵抗(CR)。结果:1.外泌体样品的粒径峰值为104.2nm,颗粒浓度为3.4E+12粒子/mL。Western Blot实验中,两种外泌体表面标志蛋白CD63、TSG101均为阳性。电镜观察,视野内可见直径约为100 nm,圆形或类圆形的囊泡,其外层为脂质双层膜。在健康体检者中,血浆中共检测到469种已知miRNA,外泌体中共检测到380种miRNA,其中350种miRNA在血浆和外泌体中均有表达。在不稳定心绞痛患者中,血浆中共检测到447种miRNA,外泌体种检测到362种miRNA,其中346种miRNA在血浆和外泌体中均有表达。共表达的miRNA血浆与外泌体表达水平具有高度相关性(r1=0.972,r2=0.973,P<0.05)。与健康体检者相比,不稳定性心绞痛患者血浆中有66种miRNA表达有显著差异,血浆来源的外泌体中有78种miRNA表达有显著差异,Kappa分析显示血浆和血浆来源的外泌体差异表达miRNA不一致(kappa=0.078,P>0.05)。血浆中的差异表达miRNA主要与粘蛋白型O-聚糖生物合成、细胞色素P450对异生素的代谢、类固醇激素生物合成等途径有关,外泌体中的差异表达miRNA主要与细胞外基质受体相互作用途径有关。2.对照组血浆中miR-92a水平明显高于UA亚组和AMI亚组(P<0.05);UA亚组与AMI亚组miR-92a水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。通过数据库预测,共有的miR-92a靶基因为118个。GO分析及KEGG通路分析显示,与冠心病相关最显著的信号通路为血小板活化。对照组中,AR患者miR-92a水平显著低于NAR患者者(P<0.05);CR患者miR-92a水平显著低于NCR患者(P<0.05)。冠心病组中,AR患者与NAR患者、CR患者与NCR患者miR-92a水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:不稳定性心绞痛患者血浆和外泌体miRNA的调节具有差异性,此外我们的结果证明,血浆miRNA表达谱与外泌体miRNA表达谱可能会反映疾病发生的不同途径或阶段,二者检测不能相互替换。miR-92a在非冠心病者外周血中高表达,可能通过抑制血小板活化延缓冠心病进程。