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目的选取3种水凝胶:透明质酸钠水凝胶、几丁糖水凝胶、透明质酸钠和几丁糖聚合水凝胶,配置4种乳剂:三氯生乳剂、三氯生透明质酸乳剂、三氯生几丁糖乳剂、三氯生聚合水凝胶乳剂,分别在兔损伤膝关节腔内注射,比较:不同乳剂给药后,①兔关节腔的三氯生水平和作用时间,②血液内三氯生的药代动力学特征,③兔空腹血糖变化差异。方法实验于2008-12/2009-04在解放军总医院实验中心进行。①抗菌乳剂制备:利用乳化剂蓖麻油聚氧乙烯醚(Cremophor)配置三氯生乳液,与透明质酸钠水凝胶、几丁糖水凝胶、聚合水凝胶混合制备3种新乳剂。②模型制备:实验兔麻醉后取膝关节外侧切口,显露髌股关节面,作直径4.5mm,深3mm钻孔(深达软骨下骨质),获得关节软骨缺损模型。术后各组动物膝关节不予外固定。自由活动。③动物分组方法::A组(对照组)注射乳剂主要成分为三氯生、Cremophor;B组(透明质酸组),乳剂主要成分为三氯生、透明质酸钠、Cremophor;C组(几丁糖组),乳剂主要成分为三氯生、几丁糖、Cremophor;D组(聚合水凝胶组),乳剂主要成分为三氯生、透明质酸钠、几丁糖、remophor;E组(空白对照组)注射生理盐水。④关节液采集与指标测量:同窝雄兔32只(64膝)随机分为4组(A、B、C、D),每组8只(16膝),双膝手术,术后第7天同时给药,分别于给药后6h、12h、24h、48h抽取关节液,采用高效液相色谱分析测得关节液三氯生浓度。比较4种乳剂关节腔注射后,关节液三氯生药物水平和维持时间。⑤血液采集与指标测量:同窝新西兰大耳白兔24只随机分为4组(A、B、C、D),每组6只。左膝手术,术后第7天给药,给药后分别于6h、12h、24h、48h、72h、96h耳静脉取血。采用高效液相色谱分析测得血三氯生浓度,比较4种乳剂关节腔注射后,血液三氯生药物水平和维持时间。⑥测空腹血糖:同窝新西兰大耳白兔30只按随机分为5组(A、B、C、D、E),每组6只。左膝手术,术后第7天给药,于给药前,给药后24 h、48 h、72 h、96 h取血测空腹血糖。比较4种乳剂关节腔注射后,与不注射乳剂比较,空腹血糖变化的差异;4种乳剂相比,空腹血糖变化的差异。结果1.各组关节液三氯生药物水平和维持时间1.1各组关节液三氯生维持时间比较:各组关节液三氯生维持时间无明显差异。1.2各组关节液三氯生峰浓度比较:①对照组(8.601±0.067mg/ml)显著高于高于其它各组(P＜0.05);②透明质酸组(5.751±0.018mg/ml)低于几丁糖组(6.003±0.155mg/ml)及聚合水凝胶组(7.026±0.137mg/ml),但仅对聚合水凝胶组有显著性意义(P＜0.05)。1.3各组关节液三氯生平均浓度比较:①对照组(5.141±0.056mg/ml)显著高于其它各组(P＜0.05);②几丁糖组(3.687±0.018mg/ml)低于透明质酸组(3.652±0.155mg/ml)及聚合水凝胶组(4.341±0.127mg/ml),尤其对聚合水凝胶组有显著性意义(P＜0.05)。2.各组血液三氯生药动学分析各组的血液内均检测到三氯生,对照组和聚合水凝胶组的维持时间较短,短于透明质酸组和几丁糖组。峰浓度和平均浓度均符合:对照组三氯生水平显著高于其它各组(P＜0.05)。透明质酸组和几丁糖组和聚合水凝胶组中,透明质酸组三氯生水平最低,显著低于其他2组(P＜0.05)。聚合水凝胶组三氯生水平最高,显著高于其他2组(P＜0.05)。3.比较各组血糖浓度变化差异3.1比较各组血液浓度升高差异:①最大值比较对照组(1.501±0.137mmol/L)和聚合水凝胶组(1.034±0.067mmol/L)显著高于透明质酸组(0.661±0.018mmol/L)、几丁糖组(0.703±0.155mg/L)和空白对照组(0.624±0.155mmol/L)(p＜0.05)。②平均值比较透明质酸组(0.353±0.018mmol/L)组低于几丁糖组(0.346±0.045mmol/L)和空白对照组(0.364±0.055mmol/L)。但三者之间无显著性差异。(p＞0.05)3.2比较各组血糖浓度降低差异:①最大值比较聚合水凝胶组(1.601±0.137mmol/L)和对照组(1.026±0.067mmol/L)显著高于透明质酸组(0.751±0.018mmol/L)、几丁糖组(0.803±0.155mmol/L)和空白对照组(0.813±0.155mmol/L)(p＜0.05)。②平均值比较透明质酸组(0.351±0.018mmol/L)组低于几丁糖组(0.357±0.022mmol/L)和空白对照组(0.386±0.045mmol/L)。但三者之间无显著性差异。(p＞0.05)结论1与三氯生乳剂和三氯生聚合水凝胶乳剂相比,三氯生透明质酸乳剂和三氯生几丁糖乳剂可显著降低关节腔三氯生水平,进而增加膝关节腔药物维持时间。但维持时间较短,需不断重复给药。2.与三氯生乳剂和三氯生聚合水凝胶乳剂相比,三氯生透明质酸乳剂和三氯生几丁糖乳剂血中三氯生水平更低,维持时间更长。空腹血糖水平无明显异常。三氯生透明质酸乳剂和三氯生几丁糖乳剂相比,关节腔药物有效浓度无差异,血液药物浓度水平更低,空腹血糖水平无明显异常。3.三氯生透明质酸乳剂关节腔药物药物维持时间更长,三氯生浓度更平稳,缓释效应更明显,可以更换不同配比,不同浓度药物进一步研究,因而更适于临床应用。