【摘 要】
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目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)静脉注射移植对大鼠脑梗死后神经功能恢复及对神经再生抑制因子Nogo-A、OMgp、MAG表达的影响。 方法:雄性SD大鼠102只,随机分成假手术组(Sh
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目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)静脉注射移植对大鼠脑梗死后神经功能恢复及对神经再生抑制因子Nogo-A、OMgp、MAG表达的影响。 方法:雄性SD大鼠102只,随机分成假手术组(Sham组)、损伤对照组(MCAO组)、溶剂对照组(Vehicle组)和移植组(BMSCs组),各组按时间点再分为3天、7天、14天和21天组,移植组3天组12只,取材用6只,观察BMSCs的分布用6只,其余各组6只。分离培养大鼠BMSCs采用全骨髓贴壁法,制作大鼠中动脉缺血(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型用Longa改良线栓法,3天组部分BMSCs移植前用羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(CFSE)标记,取材后BMSCs在脑组织内的分布用荧光显微镜观察。在缺血2h再灌注24h后,移植组于自大鼠尾静脉注射BMSCs悬液1ml(3×106个BMSCs),Vehicle组则注射1ml0.01mol/L的磷酸盐缓冲液(PBS)。造模成功后第3天、7天、14天和21天进行神经功能缺损程度评分,对恢复情况进行观察,免疫组织化学染色方法检测Nogo-A蛋白、OMgp蛋白和MAG虽白的表达水平。 结果:BMSCs移植组损伤周边区脑组织中能观察到CFSE染色的阳性细胞;BMSCs组术后第7天、14天和21天神经功能评估明显优于MCAO组和Vehicle组;BMSCs组术后第3天、14天和21天脑组织损伤区周边组织中Nogo-A蛋白的表达较MCAO组和Vehicle组降低,差异具有显著性(P<0.05);BMSCs组术后第7天、14天和21天脑组织损伤区周边组织中OMgp蛋白的表达较MCAO组和Vehicle组降低,差异具有显著性(P<0.05);BMSCs组术后第3天、7天、14天和21天脑组织损伤区周边组织中MAG蛋白的表达较MCAO组和Vehicle组降低,差异具有显著性(P<0.05)。 结论:BMSCs移植可促进大鼠脑梗死后的神经功能恢复,其作用机制与下调神经再生抑制因子Nogo-A、OMgp和MAG的表达有关。
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