利多卡因驻极体凝胶贴剂的研究

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驻极体是一类能够长期储存空间电荷和偶极电荷的功能电介质材料,驻极体产生的外电场作用于离体皮肤能改变角质层内的脂质双层排列方式,形成大量暂时的可渗透的新孔道,有效促进药物的经皮吸收。为了进一步系统研究驻极体对离子型药物的促渗效果、阐明驻极体透皮促渗机理和研制驻极体透皮给药新剂型,我们选用市售的多孔聚四氟乙烯(porous polytetrafluorethylene,PTFE)、聚乙烯(polyethylene,PE)和聚丙烯(polypropylene,PP)膜为研究对象,利用多孔PTFE优异的电荷储存能力、PE的低软化温度和PP的抗湿性能,借助于高温栅控电晕充电系统,将所用多孔PTFE样品在175℃、电晕电压±8000V和栅电压分别为200、400、600、800和±1000V条件下注极制备成不同表面电位的多孔PTFE驻极体,然后通过热融法将多孔PTFE、PE和PP在105℃热融30min,制备成不同表面电位的多孔PTFE/PE/PP复合膜驻极体,用于利多卡因水溶液对其电荷储存寿命的影响研究、驻极体促进离子型药物的透皮吸收研究、驻极体和常用促渗剂对利多卡因的促渗效果的比较研究和利多卡因驻极体凝胶贴剂的制备研究。 利多卡因(Lidocaine),别名赛罗卡因,分子式为C14H22ON2·HCl·H2O,属于中效局部麻醉药,常被选为模型药物用于透皮给药系统研究。本文以盐酸利多卡因为模型药物,采用改良的Franz扩散池和高效液相色谱分析法,通过测定体外皮肤透过液样品浓度,比较研究了在10%油酸、20%丙二醇、1%薄荷醇、1%Azone、3%Azone、5%Azone等促渗剂以及不同表面电位的多孔PTFE/PE/PP驻极体存在下,24h内利多卡因饱和溶液对鼠皮的累积透过量。色谱条件为,Waters高效液相色谱仪:Waters Millennium32工作站,510型高压恒流泵,PDA996型紫外检测器;流动相:甲醇-水-三乙胺-冰醋酸(240∶160∶0.29∶0.14),流速1.0ml/min;检测波长220nm,灵敏度0.01AUFS。 研究结果表明,1) 不同表面电位的正极性多孔PTFE/PE/PP驻极体对利多卡因具有显著的促渗效果,正极性多孔PTFE/PE/PP驻极体作用0.5~24小时利
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