激活素A在川崎病冠状动脉损伤中的作用研究

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背景与目的:川崎病(KD)是一种常见的病因不明的儿童免疫性血管炎性疾病,易累及冠状动脉,引起冠状动脉瘤样扩张、狭窄、冠状动脉血栓形成、心肌梗死。已成为儿童后天性心脏病发病的主要病因,与青壮年冠心病密切相关。免疫的失衡以及失控性炎症反应在KD的发生发展和冠状动脉损伤(CALs)中起着重要作用。激活素A作为一种多效性细胞因子,在机体免疫和炎症反应中起重要调控作用。本研究的目的为探讨激活素A在KD患者冠状动脉损伤及其损伤后凝血中的作用。方法:(1)采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定39例健康儿童(HC组)和102例急性期KD患儿(KD组)血清激活素A水平。(2)构建干酪乳杆菌细胞壁提取物(LCWE)腹腔注射诱导的冠状动脉炎模型小鼠,并再连续腹腔注射激活素A,激活素A中和抗体14天后,用苏木精-伊红(HE)染色法观察冠状动脉炎性浸润情况,同时用血栓弹力图检测凝血情况。结果:(1)与健康儿童比较,急性期KD患儿血清激活素A水平明显升高(p<0.05),KD伴有冠状动脉损伤组(KD-CALs),特别是冠状动脉瘤组(KD-CAA)较KD不伴冠脉损伤组(KD-NCALs)升高更明显(p<0.05)。KD急性期患儿血清激活素A水平与白细胞(WBC)呈正相关(相关系数r=0.1971),与白蛋白(ALB)和纤维蛋白原(FIB)呈负相关(相关系数r分别为-0.2346,-0.232,p<0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)显示激活素A水平对KD冠状动脉损伤具有中等预测性,ROC曲线下面积(AUC)为0.735。(2)连续腹腔注射激活素A,激活素A中和抗体14天后,激活素A组较PBS对照组冠状动脉炎程度明显减轻;血栓弹力图显示激活素A组的反应时间(R,分钟)和凝血时间(K,分钟)较PBS对照组明显增加,角度(α,度)较PBS对照组明显降低。结论:(1)激活素A在KD炎症反应及冠状动脉损伤中发挥保护性作用。激活素A水平对预测KD患儿是否伴有冠状动脉损伤具有一定参考价值。(2)激活素A可以改善冠状动脉炎性浸润以及冠状动脉炎性损伤后的凝血功能。
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