Omi/HtrA2和XIAP在胃癌中的表达意义及相关性研究

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目的:细胞凋亡的失衡和肿瘤的发生发展密切相关,凋亡失衡在不同的肿瘤细胞中有着不同的表现。Omi/HtrA2是线粒体膜间隙释放的促凋亡因子,可通过破坏caspase与X染色体连锁凋亡蛋白(XIAP)之间的相互作用和凭借自身的丝氨酸蛋白酶生物活性两种途径来发挥促进细胞凋亡的作用。XIAP是人类内源性抗凋亡蛋白家族IAPs的成员之一。XIAP既可以通过其3个BIR结构域抑制caspase的活性,也可以通过其RING结构域(锌指结构域)催化caspase泛素化降解,从而阻止多种因素诱导的细胞凋亡。本实验旨在通过检测线粒体促凋亡因子Omi/HtrA2(线粒体丝氨酸蛋白酶)和XIAP(X染色体连锁凋亡蛋白)在正常胃黏膜组织和胃癌(gastric carcinoma,GC)组织中的表达情况,并探讨其与胃癌临床病理学特征(如分化程度、临床分期、淋巴结转移等)的关系以及两者的相关性。方法:本实验的研究标本均来自河北医科大学第一医院病理科,收集2013年10月-2016年3月临床资料完整、经手术治疗、病理证实、石蜡标本保存完好的胃癌病例60例,同时收集正常胃黏膜组织40例为对照。采用免疫组织化学SP法检测Omi/HtrA2和XIAP在两组标本中的表达情况,所得数据采用SPSS15.0统计学软件进行统计学处理。结果:1 Omi/HtrA2蛋白的表达及其与胃癌临床病理特征的相关分析Omi/HtrA2蛋白在60例胃癌中的阳性表达率(80.0%,48/60)显著高于正常胃黏膜组织中的阳性表达率(7.5%,3/40),二者相比有显著性差异(P<0.05)。Omi/HtrA2蛋白在胃癌中的阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤大小及浸润深度无相关性(P>0.05);在胃高分化腺癌中的阳性表达率(95%,19/20)明显高于胃中、低分化腺癌(72.5%,29/40),在无淋巴结转移组的阳性表达率(96.3%,26/27)明显高于有淋巴结转移组(66.7%,22/33),在TNM(Ⅰ+Ⅱ)期组的阳性表达率(92.9%,26/28)明显高于TNM(Ⅲ+Ⅳ)期组的阳性表达率(68.7%,22/32),统计学分析显示,在以上各组中Omi/HtrA2蛋白的表达有显著性差异(P<0.05);2 XIAP蛋白的表达及其与胃癌临床病理特征的相关分析XIAP蛋白在60例胃癌中的阳性表达率(75.0%,45/60)显著高于正常胃黏膜组织中的阳性表达率(10%,4/40),二者相比,差异有显著性(P<0.05)。XIAP蛋白在胃癌中的阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度及临床分期无相关性(P>0.05)。XIAP蛋白在胃中、低分化腺癌组的阳性表达率(87.5%,35/40)显著高于高分化腺癌组(50%,10/20),在有淋巴结转移组的阳性表达率(90.1%,30/33)明显高于无淋巴结转移组(55.6%,15/27),统计学分析表明,XIAP蛋白在以上各组中的表达差异有统计学意义(P<0.05);3 Omi/HtrA2与XIAP蛋白在胃癌组织中的表达进行相关性分析在Omi/HtrA2阳性的胃癌组织中,XIAP的阳性率为75%(36/48),在Omi/HtrA2阴性的胃癌组织中,XIAP的阳性率为75%(9/12);在XIAP阳性的胃癌组织中,Omi/HtrA2的阳性率为80%(36/45);在XIAP阴性的胃癌组织中,Omi/HtrA2的阳性率为80%(12/15)。统计学分析表明:Omi/HtrA2与XIAP蛋白在胃癌组织中的表达有相关性,相关系数r=-0.314(P<0.05),两者呈负相关。结论:1 Omi/HtrA2蛋白在胃癌组织中的阳性表达明显高于正常胃黏膜组织,提示Omi/HtrA2蛋白可能与胃癌的发生有关。Omi/HtrA2蛋白的表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移及临床分期有关,在一定程度上有助于临床对胃癌预后的判断。2 XIAP在胃癌组织中高表达,且与胃癌的分化程度、淋巴结转移相关,与患者的年龄、性别、临床分期无关。XIAP蛋白可能与胃癌的发生有关,XIAP的高表达提示胃癌具有更恶性的生物学行为和发生淋巴结转移的机会更高,可望作为胃癌基因治疗的一个新靶点。3 Omi/HtrA2和XIAP蛋白在胃癌组织中的表达具有相关性,二者呈负相关。
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