硝苯地平缓释微球的制备及其体外释放性能的研究

来源 :西安交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lwj2005
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该课题利用从造纸黑液中提取的木质素为原料,通过与异氰酸酯的反应,合成具有缓释性能的聚合物微球.以硝苯地平为模型药物,主要研究了材料的组成以及微球的制备工艺对于载药缓释微球体外释放性能的影响.为了提高木质素与异氰酸酯的反应活性,用环氧丙烷改性木质素,使得木质素的侧链结构中增加了许多柔顺性烃链,从红外谱图中可以看出,木质素不是作为填料存在于产物中而是与异氰酸酯发生了共聚反应.用溶剂蒸发技术制备的微球平均包封率为72.30~78.22%,平均粒径为23.60~115.90 μ m.通过改变基体材料的配比,可以调节载药微球的释放性能.研究发现,原料的配比对材料的性能有很大的影响:当nNCO-/nOH-为5/6,nOH-PEG/nOH-LIG为1/5,药物的释放具有明显的缓释效应.微球的释药速率随着载药量从6.0~16.72%的增加而增加,但是当药物含量达到23.0%时,其释药速率降低,从X-ray衍射图中可以看出,这是由于药物在聚合物中以结晶的形式存在,因此不利于药物的释放.微球的制备工艺、溶剂、交联剂、分散剂、分散时间等因素也会对微球的释放性能产生很大的影响.对微球体外释放性能的研究发现,药物在前24小时的释放特征符合零级方程,在24~144小时的释放行为符合Higuchi方程,载药量和粒径对其释放模型也有影响.通过稳定性实验和降解性实验,可以看出,聚合物微球在60℃和相对湿度为75%的环境中储存三个月,包封率和释药性能没有受到影响.在pH=7.4的磷酸盐缓冲液中,聚氨酯微球的溶胀率为30.6%,经过两个月其失重率为24.8%,而且从该原料制备的薄膜材料在土壤中的降解实验中发现,该材料具有明显的生物降解性能.
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