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非霍奇金氏淋巴瘤(non-Hodgkins lymphoma,NHL)是一类淋巴系统恶性肿瘤,它的主要特征是由于淋巴细胞或其前体细胞遗传异常而导致B细胞或者T细胞的恶性增殖。这些遗传上的异常主要包括由于染色体异位而使癌基因或者具有抗凋亡作用的基因异常活化,以及由于基因点突变、插入、缺失和甲基化使抑癌基因和促凋亡因子的失活。
Caspase8(CASP8)是细胞凋亡信号通路中一个上游起始因子,在介导细胞的正常增殖、分化、炎症反应以及维持多细胞有机体的内环境稳态中起到了非常重要的作用。CASP8基因不同转录本的启动子区存在两个遗传多态性位点:rs3834129(CTTACT/-)和rs3769821(T/C),它们分别被报道与多种实体瘤以及NHL的发病风险相关。为了研究这两个遗传变异位点是否与我国NHL患者发病相关,我们收集了139份NHI。患者血液或骨髓样本和240份普通对照血液样本,采用病例-对照的方法对包括rs3769821下游50bp处另一个位点rs113686495(CTGTCATT/-)在内的三个位点进行了基因分型和关联性分析。和前人报道结果不一致的是,我们未在病例和对照之间观察到这三个多态性位点(rs3834129,rs3769821和rs113686495)的等位基因频率、基因型和单倍型存在显著性的统计学差异。进一步用荧光素酶实验分析了不同等位基因在CASP8基因启动子区的潜在作用,结果显示对于启动子区这三个遗传变异,不同的等位基因对荧光素酶的表达没有显著的影响。我们的实验结果提示CASP8基因启动子区这三个遗传变异位点很可能与我国NHL患者的易感性无关。
本研究首次在我国人群中利用病例-对照方法研究了CASP8基因启动子区三个多态性位点与NHL发病的相关性,结果显示这三个遗传变异和NHL患者的发病没有相关性,并且功能实验验证了这三个变异位点不影响CASP8基因的表达。本研究为CASP8基因与NHL发病以及NHL的遗传易感性研究提供了一些基础数据。