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本文围绕"HLA-DP位点的单核苷酸多态性"这一主题对中国南方人群(包括南方若干族群与疾病患者)展开了上述几方面的研究,希望以此揭示中国南方人群的遗传多态性特色,为中国人的HLA群体遗传学研究填补一些空白数据,进而为中华民族的起源、演化和迁移提供一定遗传佐证,另一方面,通过对该基因族的进化及基因与疾病相关性的研究,增进我们对该基因的生物学功能乃至对整个免疫系统的功能的理解.首先,利用PCR方法克隆了14个中国南方人个体的HLA-DPA1、DPB1基因5kb调控区,并对其测序,从而获得该位点高密度遗传多态性图谱:162个单核苷酸多态性位点和8个插入/缺失多态,其中有145个SNPs(89.5﹪)为国内外首次报道.在基因的上游启动子区、5非翻译区、及编码信号肽的第一外显子等功能区都发现较高密度的SNPs和高度的基因杂合度.对京族、黎族、白族、拉祜族及梅州汉族共5个民族的315个个体进行了HLA-DPA1基因启动子区760bp片段的PCR扩增及测序分析,共发现21个SNPs位点,预测出9种可能存在的单倍型,证实了该位点具有较高多态性的结论.并且通过族群间的多态性比较及系统发育分析,发现京族、黎族、白族在该位点具有相似的遗传背景,而拉祜族与梅州汉族分别表现出了与其它族群的巨大差异,为京族与黎族来源于南方族群、拉祜族与梅州汉族来源于北方族群以及白族主要来源于南方族群提供了新的遗传学佐证.对HLA-DPA1、DPB1基因5kb调控区的多态性进行群体遗传学分析,发现该位点不符合中性进化模型;与黑猩猩序列聚类比对的结果显示,调控区的高度多态性具有跨物种分布的特点;将调控区序列与第二外显子编码区及部分第一内含子序列进行系统发育分析,发现调控区高度多态性的维持并不受编码区的hitchhiking作用,推测调控区受到与编码区相互作用的平衡选择,也就是说调控区与编码区存在协同适应的进化机制.利用PCR与测序技术分析了中国南方地区小儿哮喘及脑血管疾病与HLA-DPA1基因启动子遗传多态的相关性.采用"短片段PCR扩增、杂合子克隆、测序后拼接"的策略,建立了13个中国人个体DPB1全基因的SNPs图谱:在13077bp的区域内,共有变异597处.