宫内生长迟缓个体Ghrelin与生长和生长轴的关系研究

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本研究目的:通过调查大样本SGA体格发育指标制作自然生长曲线并探讨SGA生后生长规律;通过分别对SGA新生儿、实验动物的ghrelin水平的变化及与相关因素的关系分析,探讨SGA中生长追赶和IR与ghrelin的关系和意义。 本研究内容:共分两部分进行: 第一部分:临床研究 第一节、SGA儿童自然生长曲线, 第二节、SGA新生儿的ghrelin水平变化。 第二部分:实验研究 第一节、SGA大鼠的ghrelin水平变化及相关因素, 第二节、SGA大鼠GH/IGF-1生长轴的变化及其与ghrelin的关系, 第三节、SGA大鼠胰岛素抵抗与ghrelin的关系。 结论 第一部分:临床研究 1、本研究所得生长曲线显示SGA均值曲线的特征符合正常儿童三个不同时期生长模式的规律,两性无追赶SGA儿童的生长在青春前期呈现为衰减型生长模式。SGA总体的生长规律和模式与文献已有报道相符,证实本研究曲线的可靠性和实用性,对SGA个体生长发育的评估有参考价值。 2、与AGA相比,SGA新生儿有高ghrelin血症。 3、新生儿血ghrenlin水平与出生体重、身长、血IGF-1、胰岛素水平均呈负相关,在一定程度上反映了其宫内营养不良状况。Ghrelin作为胰岛素的反调节激素,SGA的ghrelin高分泌可能是宫内能量负平衡所致低胰岛素、低IGF-1状态反馈和/或重整性调控的结果。 第二部分:实验研究 1、4周龄SGA大鼠血IGF-1和IGFBP3显著低于AGA鼠,以无追赶的SGA鼠降低更显,但SGA和AGA鼠的尿GH排出量无显著差异,提示SGA大鼠有GH抵抗,抵抗的严重程度与生长追赶程度呈负性关系。 2、正常不同年龄期SD大鼠血ghrelin水平无差异。 3、4周龄SGA大鼠的血ghrelin较AGA鼠显著升高;与IGF-1、IGFBP-3和Ht、Wt呈负相关,但尿GH无相关升高,提示SGA鼠可能有ghrelin的抵抗,推测在ghrelin激发GH分泌的信号通路传递某环节可能有阻断,与GH抵抗汇同加重了对SGA生长的损害。 4、4周龄SGA大鼠胃底ghrelin mRNA表达增高,血ghrelin水平升高,但尿GH无相关升高,肝脏IGF-1 mRNA表达却减低,血IGF-1水平下降,生长板增殖区IGF-1表达减少。以上改变无生长追赶者增高更明显。提示SGA大鼠在ghrelin-GH-IGF-1的促生长轴中可能存在ghrelin的抵抗;ghrelin抵抗点虽环节不明,但可能位于ghrelin促GH释放的部位,在其受体或受体后层面。 5、SGA大鼠在12周龄时(成年期)呈现胰岛素抵抗。有生长追赶SGA大鼠有更严重的趋势。 6、成年期SGA大鼠ghrelin与ISI正相关。其时血ghrelin水平降低可能与胰岛素抵抗有关。
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