【摘 要】
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结构与性质各异的生理活性天然产物是现代药物的重要源泉。本课题以姜黄素和青蒿素为研究对象,探究了相关衍生物及其生物活性。姜黄素是从姜科和天南星科植物的根块中提取的
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结构与性质各异的生理活性天然产物是现代药物的重要源泉。本课题以姜黄素和青蒿素为研究对象,探究了相关衍生物及其生物活性。姜黄素是从姜科和天南星科植物的根块中提取的一种多酚类物质,具有抗氧化、抗炎、抗癌等多种药理作用。姜黄素对多种癌症具有活性,包括前列腺癌,但其作用机制尚未清楚阐述。本论文以合成为手段,获得抗前列腺癌活性更好的姜黄素衍生物,并探索其作用机制。通过设计,我们完成了一批姜黄素的半分子及其变体的合成。经人的前列腺癌细胞抑制活性测试,推测了姜黄素生物活性的结构因素。随后,我们针对性地合成了8种姜黄素衍生物,经人的前列腺癌细胞抑制活性测试,发现衍生物9c和衍生物17a均显示出比姜黄素相对较强的活性。生物学合作研究显示,姜黄素及其衍生物通过激活分子量在30-67 KD之间的一个新型激酶,从而抑制YAP/TAZ蛋白的活性,最终起到抗癌作用。青蒿素是从黄花蒿的叶中提取得到的一种无色针状晶体,具有抗疟疾,抗肿瘤,抗真菌和免疫调节等多种药理作用。本论文以合成治疗白血病的青蒿素衍生物为目的,通过设计,我们完成了 12种新型的青蒿素衍生物的合成。经人急性髓性白血病细胞的抑制活性测试,我们发现这12种青蒿素衍生物总体上都有较好的活性,其中衍生物26b表现出最佳活性。随后,我们又合成了青蒿素衍生物36、39a、44a和47,其生物活性尚未测试。
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