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1.wip1（wild type p53-induced phosphatase1）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶，在多种肿瘤中高表达，调控许多重要信号通路，但是其对天然免疫系统中性粒细胞的调节作用至今尚未见报道。我们在wip1基因缺失小鼠中发现其骨髓和外周血中性粒细胞数目增多，且粒细胞呈过度成熟状态。粒细胞的凋亡率没有变化，但其增殖的粒细胞总数相对于野生型小鼠增多，粒细胞的炎症趋化能力和杀菌能力明显增强，转录因子C/EBPα和PU.1在wip1缺失小鼠骨髓中性粒细胞中高表达。中性粒细胞特异性肠炎模型中，wip1基因缺失小鼠患病快，病症严重，大肠局部中性粒细胞浸润较野生型小鼠多。急性腹膜炎中也有粒细胞浸润增多现象。通过完全和混合骨髓嵌合体小鼠实验我们证明wip1基因对于中性粒细胞的调控属于原发性调控。在对骨髓中性粒细胞动态发育过程研究中我们发现磷酸化P38、smad2/3和AKT在wip1缺失中性粒细胞中明显升高，提示wip1可能通过这几条通路调节中性粒细胞分化发育。我们的研究首次证实p53-Wip1信号途径对中性粒细胞发育分化、炎性趋化和功能活性的免疫调节作用及其分子机制。 2.CD4+CD25+调节性T细胞在巨噬细胞的表型和功能转化中起到重要作用，但同种异基因CD4+CD25+调节性T细胞细胞对巨噬细胞的调控作用仍未见报道。本研究中，我们利用NOD-scid小鼠，通过给其腹腔过继转移同种异基因CD4+CD25+调节性T细胞，观察其腹腔定居巨噬细胞的变化。我们发现，与不给细胞或者注射效应性T细胞的小鼠腹腔巨噬细胞比，注射CD4+CD25+调节性T细胞的小鼠腹腔定居的巨噬细胞高表达CD23，低表达CD80，CD86，CD40和MHCⅡ，并且其吞噬鸡红细胞的能力增强，精氨酸酶表达和IL-10的释放也较高。与之相反的是，其抗原提呈能力和NO的释放明显降低。这显示CD4十CD25+调节性T细胞诱导的巨噬细胞为M2型巨噬细胞。而且体内试验显示，同种异基因的CD4+CD25+调节性T细胞和效应性T细胞对巨噬细胞的极化有着很强的拮抗效应。体内阻断精氨酸酶途径可以部分逆转CD4+CD25+调节性T细胞对巨噬细胞极化的诱导作用，这说明CD4+CD25+调节性T细胞诱导巨噬细胞向替代激活的方向转化部分依赖精氨酸酶途径。因此我们的研究为同种异基因CD4+CD25+调节性T细胞诱导巨噬细胞转向M2方向机制提供了体内的证据，并部分阐明其机制。