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系统性红斑狼疮（SLE）是一种具有明显遗传倾向性的、多器官受累的慢性自身免疫性疾病。现有研究表明I型干扰素(IFN)通路过度活化与SLE发病密切相关。微小RNA(miRNA)是近年来发现的一类基因表达调节分子，通过调节其靶基因的表达从而在机体各个系统发挥精细的调控作用。本课题组率先鉴定了SLE患者中miRNA基因的表达谱，筛选出一批SLE患者外周血异常表达的miRNA，其中包括miR-146a。本课题旨在深入研究miR-146a在SLE中的表达、miR-146a在SLE发病中的作用和具体机制，以及miR-146a在SLE患者中异常低表达的原因探索。
本课题主要取得以下研究成果：(1) miR-146a在SLE患者中原发性低表达，体外实验证实miR-146a既可以抑制I型IFN的产生，又可以抑制IFN下游的通路活化，鉴定了miR-146a为IFN通路的新的负调节分子；SLE患者外周血细胞体外转染增加miR-146a的表达水平后可减轻IFN通路的激活程度；(2)分子机制上证实干扰素调节因子5(IRF5)和信号转导与转录激活分子1(STATl)为miR-146a作用的新的靶基因，miR-146a通过抑制I型IFN通路上多个信号分子的表达而发挥对IFN通路的调节作用：(3)亚洲人群中的病例．对照研究发现miR-146a启动子区域的单核苷酸遗传变异rs57095329和SLE发病显著相关，且和miR-146a表达水平相关；(4)证实由另一狼疮易感基因ETSI编码的转录因子Ets-1对miR-146a的表达调控作用，rs57095329的疾病关联G等位基因与Ets-1的结合能力显著降低，从而造成miR-146a启动子转录活性和表达水平的下降。miR-146a和ETS1的致病等位基因在SLE遗传易感性上具有叠加效应。
总之，研究拓展了人们对miR-146a的生理功能和其表达调控的认识，并在国际上率先鉴定了miR-146a为SLE新的疾病易感基因，和SLE发病相关的遗传变异是造成miR-146a在SLE中原发性低表达的部分原因。SLE患者中miR-146a低表达造成对IFN通路的活化调控异常从而参与了SLE的发病，提示miR-146a可能作为一个新的药物靶点，为通过定向干预miR-146a的水平发展新的治疗手段提供了理论基础。