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第一部分肝脏疾病住院患者疾病谱变化趋势目的:分析住院肝病患者的疾病谱变化,了解本医疗机构收治的病毒性肝炎患者趋势是否发生变化。方法:以2006年1月至2014年12月期间入住南京医科大学第一附属医院感染病科的患者为研究对象,回顾性分析肝病患者的病因变化、病毒性肝炎中不同肝炎病毒感染比例、不同年龄段乙型肝炎比例变化趋势等。结果:1、连续9年期间,住院患者中肝病的比例逐渐下降,最高为2006年达64.46%,最低为2013年降至39.89%,但患者数量有所增加,2006年为497人,而2014年达798人。前五位的肝病病因依次是病毒性肝炎、药物性肝病、自身免疫性肝病、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病,总比例分别为62.61%、10.70%、4.96%、3.18%和1.90%,其中病毒性肝炎比例逐渐下降,而药物性肝病和自身免疫性肝病比例明显上升。2、病毒性肝炎患者中,乙型肝炎、丙型肝炎和戊型肝炎比例处于前三位,其中乙型肝炎稳定在70%左右,而丙型肝炎比例呈现上升趋势,由2006年8.45%上升至2014年的15.58%;乙型肝炎患者每年平均住院时间呈逐渐缩短趋势,差异具有明显的统计学意义(P<0.001);乙型肝炎患者主要分布在31-60岁年龄段,合计比例在60%以上,同一年龄组各年份比例间差异无统计学意义,而14-23岁年龄段,乙型肝炎患者比例逐渐降低,差异有统计学意义(P=0.01)。结论:1、肝病在本机构感染病科的病种分布中依然占有重要地位;药物性肝病和自身免疫性肝病等非感染性的肝病应引起足够的重视和关注。2、本机构感染病科收治的病毒性肝炎住院患者中,乙型肝炎和丙型肝炎依然严重;乙型肝炎和丙型肝炎患者的发病趋势为其防治提出新的挑战。第二部分HBV或HCV感染与肝外肿瘤相关性研究目的:肝炎病毒与肝细胞肝癌具有相关性众所周知,国际上虽然已有研究显示与肝外肿瘤关联,但本地区的状况并不清楚。方法:1、2008年1月至2016年12月期间入住南京医科大学第一附属医院的患者,选取诊断为淋巴瘤、乳腺癌、甲状腺癌、肾癌和胰腺癌以及同期诊断为非肿瘤疾病的住院患者为研究对象。2、采用回顾性方法进行病例对照研究,以上五种肝外肿瘤患者设为研究组,同期住院非肿瘤疾病的患者为对照组,研究组和对照组依据性别、年龄等资料进行1:1完全匹配。3、以乙型肝炎表面抗原检测阳性为HBV感染标志物,丙型肝炎抗体检测阳性为HCV感染标志物。分析研究组和对照组之间乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎表面抗体、乙型肝炎核心抗体、丙型肝炎抗体等阳性率的差异性,并计算比值比及其95%可信区间。同时,研究组检测数据资料与2006年全国HBV、HCV血清流行病学调查结果进行乙型肝炎表面抗原阳性率的比较分析。4、选取弥漫大B细胞淋巴瘤患者,研究HBV感染与HBV非感染者之间性别和发病年龄的分布差异性。结果:1、分析五种肝外肿瘤患者与医院非肿瘤住院患者对照人群HBV感染率的差异性,结果显示淋巴瘤中非霍奇金淋巴瘤(OR = 2.10;95%CI,1.72-2.56),非霍奇金淋巴瘤中的B细胞淋巴瘤(OR= 2.33;95%(CI,1.90-2.86),以及其亚型中的弥漫大B细胞淋巴瘤(OR = 2.07;95%CI,1.62-2.64)、滤泡性淋巴瘤(OR = 3.38;95%CI,2.28-5.00)、边缘区淋巴瘤(OR = 2.23;95%CI,1.37-3.62)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞(OR=1.91;95%CI,1.03-3.55)、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(OR=1.85;95%CI,1.00-3.44)、脾边缘区淋巴瘤(OR = 5.86;95%CI,2.28-15.28)等HBV感染率均明显高于对照组,差异具有统计学意义。除胰腺癌(OR=1.40;95%CI,1.07-1.84)外,乳腺癌、甲状腺癌、肾癌HBV感染率与对照组相比,差异未见明显统计学意义(P值分别为0.873、0.308、0.331);但乳腺癌、甲状腺癌、肾癌以及胰腺癌抗-HBc阳性率均明显高于对照组,差异有明显统计学意义(P值分别为0.003、<0.001、0.003)。2、以全国2006年HBV血清流行病学调查结果为对照,对HBV感染率差异性进行了进一步研究,B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型的分析发现,男性群体中除边缘区淋巴瘤以及黏膜相关淋巴组织淋巴瘤HBV感染率与对照差异未见明显统计学意义外(P值分别为0.548、0.603),其余HBV感染率均明显高于对照。而对于女性群体,B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型HBV感染率均明显高于对照,差异有统计学意义。对于乳腺癌、甲状腺癌、肾癌以及胰腺癌的研究,无论男性还是女性患者,并未发现HBV感染率与对照的差异有明显统计学意义。3、以弥漫大B细胞淋巴瘤亚型患者为研究对象,分析比较了弥漫大B细胞淋巴瘤中HBV感染者与非HBV感染者性别、发病年龄分布的差异性,结果均未发现二者差异有明显统计学意义(P值分别为0.941、0.232)。4、本研究入组的淋巴瘤、乳腺癌、甲状腺癌、肾癌和胰腺癌,其抗-HCV阳性率分别为0.75%、0.50%、0.33%、0.39%、0.75%,与各自住院患者对照组抗-HCV阳性率相比较,差异未见明显统计学意义;并且淋巴瘤的各亚型抗-HCV阳性率与住院患者对照组相比较,也未发现差异有明显统计学意义。在与全国2006年HCV血清流行病学调查结果比较时,男性群体中五种肝外肿瘤抗-HCV阳性率与全国数据比较,差异均未见明显统计学意义。在女性群体中,乳腺癌、甲状腺癌、肾癌和胰腺癌抗-HCV阳性率与全国数据比较,差异也未见明显统计学意义,而淋巴瘤亚型中的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞抗-HCV阳性率为5.56%,与全国数据比较差异均有明显统计学意义(P=0.001)。结论:1、非霍奇金淋巴瘤及其部分亚型、胰腺癌等的发生与HBV感染存在一定的相关性。2、弥漫大B细胞淋巴瘤患者中HBV感染与HBV非感染者,性别和发病年龄分布未见明显差异。3、女性患者慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤与HCV感染存在一定的相关性。