【摘 要】
：
精氨酸甲基化在基因表达调控,RNA代谢,细胞信号转导及DNA修复等过程中发挥重要的作用。这个过程是由精氨酸甲基转移酶催化（PRMT）的,以腺苷甲硫氨酸（AdoMet）为甲基供体,生成腺苷高半胱氨酸（AdoHcy）和甲基化精氨酸。根据甲基化精氨酸产物的不同,精氨酸甲基转移酶被分为Ⅰ类,Ⅱ类和Ⅲ类。TbPRMT6是哺乳动物PRMT6在布鲁斯锥虫中的同源物,TbPRMT6和人源PRMT6具有31%的序列
论文部分内容阅读
精氨酸甲基化在基因表达调控,RNA代谢,细胞信号转导及DNA修复等过程中发挥重要的作用。这个过程是由精氨酸甲基转移酶催化（PRMT）的,以腺苷甲硫氨酸（AdoMet）为甲基供体,生成腺苷高半胱氨酸（AdoHcy）和甲基化精氨酸。根据甲基化精氨酸产物的不同,精氨酸甲基转移酶被分为Ⅰ类,Ⅱ类和Ⅲ类。TbPRMT6是哺乳动物PRMT6在布鲁斯锥虫中的同源物,TbPRMT6和人源PRMT6具有31%的序列同源度。TbPRMT6在克鲁斯士锥虫和硕大什曼原虫中也都有同源物,同源率分别高达57%和47%。TbPRMT6的N-端缺少核定位的信号肽,所以绝大部分的TbPRMT6定位于细胞核中,只有一少部分存在于细胞质中。与TbPRMT1, TbPRMT5和TbPRMT7宽泛的底物特异性不同,TbPRMT6具有较窄的底物特异性,包括小牛胸腺组蛋白H3,H4和自己本身。在之前的报道中,删除TbPRMT1, TbPRMT5和TbPRMT7对锥虫的生长没什么影响。虽然TbPRMT6体内的底物还没有被鉴定,但是TbPRMT6的缺失引起锥虫细胞生长速率的下降,说明TbPRMT6对锥虫的细胞生长有重要的作用。此外,TbPRMT6的删除还导致细胞分裂缺陷,这说明TbPRMT6也可能在锥虫的细胞分裂中发挥重要的作用。为了研究TbPRMT6的结构,我们解析了TbPRMT6和TbPRMT6-AdoHcy复合物的结构。与之前解析的第Ⅰ类PRMTs的结构相比,TbPRMT6展示出多个不同的结构特征,包括四段插入序列,β15的缺失和独特的二聚手臂。通过对TbPRMT6和TbPRMT6-AdoHcy的结构比较,我们发现AdoHcy的结合引起TbPRMT6活性位点附近的构象调整。我们用等温滴定量热实验证明AdoHcy引起的构象调整对TbPRMT6结合底物小肽起到关键的作用。免疫印迹和质谱学的结果表明TbPRMT6在体外可以对称性二甲基化牛组蛋白H4R3,但是不能催化锥虫组蛋白的小肽。TbPRMT7是哺乳动物PRMT7在布鲁斯锥虫中的同源物,TbPRMT7和人源PRMT7有27.7%的同源度。TbPRMT7是第一个被清晰地表征的第Ⅲ类PRMT。更重要的是,TbPRMT7缺少C-端的AdoMet结合结构域并展现出很强的酶活,使得TbPRMT7成为一个很好的体系来研究第Ⅲ类PRMTs独特的产物特异性。为了理解TbPRMT7严格的单甲基化活性的起源,我们解析了TbPRMT7酶活结构域和AdoHcy及小肽底物H41-21的复合物结构。在活性口袋中,H41-21的靶标精氨酸R3的胍基和TbPRMT7的残基E172, E181和Q329形成五个氢键。这五个氢键把R3的侧链胍基固定在活性口袋中,使Nη2原子处于适合对AdoMet上的S-甲基发起亲核攻击的位置。TbPRMT7的酶活口袋比可以生产二甲基精氨酸的第Ⅰ类和第Ⅱ类PRMTs的口袋都要窄一些。ITC实验显示单甲基化的小肽H4R3me11-21与TbPRMT7结合的亲和力比非修饰的底物小肽H41-21的亲和力降低了大约30倍。结构模拟显示在TbPRMT7的催化口袋中,MMA上的甲基和周围残基形成了严重的位阻效应。总之,我们的结构分析和生化结果说明TbPRMT7的催化口袋较小,不能很好的结合MMA并催化第二甲基化,这些从结构生物学的角度为TbPRMT7严格的单甲基化活性提供了解释。
其他文献
人源蛋白CAP（又称为Ponsin）,属于vinexin蛋白家族,是一个重要的参与细胞骨架调节的接头蛋白。在功能方面,CAP对细胞粘着斑（focal adhesion）的形成及其动态变化的调控有重要的意义。而CAP与细胞骨架蛋白vinculin的相互作用对CAP在粘着斑处的细胞定位和它的功能的正常行使是必不可少的。但是目前CAP和vinculin相互作用的结构基础还不太清楚。Vinexin家族蛋白
语言交流是幼儿必须具有的一项基本技能,大部分幼儿在入园前已经具有一定的交流能力,但是受到客观因素的影响,缺乏科学且合理的语言教育模式,导致幼儿的语言表达能力存在一定的不足,这会严重影响幼儿今后的学习成长,因此如何克服不足,积极促进幼儿语言能力的培养就成为了研究重点。在此背景下,文章从影响幼儿语言能力培养的因素入手,重点对怎样有效进行幼儿语言能力培养进行了探索,以期为幼儿园教师教学提供相关参考。
水下测量无人船通过同步测量水面点位置高程及其水深,间接实现对水底点位置和高程的测量,无需借助载具,无需人员下水,自动化程度高,简化了水下地形测量的操作。在项目中,采用华微3号无人船,针对东西长南北窄的水域形状,分南北区域分别布设主测线,垂直主测线布置检测线,完成阿勒泰市塘巴水库16 km3水下地形测量,经主测线和检测线数据对比检验,水下测量精度符合规范要求,满足工程设计需要。
随着双减政策的落实,教师、家长、学生的负担都得以减轻。小学低年级不让布置课后的书面作业,高年级则是对于作业时间进行了严格限制。英语学科是基础性的一门学科,读写训练通常需花费大量的时间,随着双减政策落实以及素质教育改革,虽然使教师、家长、学生的负担明显减轻,但社会对于教学质量提出的要求却没有降低。因此,
本文将依据当前独立学院英语专业精读课程的教学现状,将"对分课堂+翻转课堂"教学理论应用在独立学院英语专业精读课教学中,并根据"课前预习-课上讲授-课下内化-课上讨论"教学环节设计出符合独立学院英语专业学生的教学流程,旨在增强学生对英语精读课程学习的内驱力,探索出一条新的英语专业精读课程教学模式,提高目前英语专业学生英语综合运用能力。
结合本医疗机构药学服务队伍、部门结构设置和学科定位等方面的经验和不足，尝试探讨本专业的发展方向和学科定位，以实现在优化建设特色精神专科药学服务队伍的同时，提升本区域精神药学服务质量和医疗服务水平。另外在查找和分析精神专科医院临床药学发展环节的问题，提出较为合理的药学人才培养方式和信息化平台建设，以服务于学科发展，并为精神科临床药师培养方案的制定和实施提供理论支撑。
人工智能与劳动教育具有双方目标追求一致、技术诉求契合和价值生成同向的内在逻辑。人工智能时代的劳动教育创新,应以劳动教育内容智能化整合、劳动教育实践智能化发展和劳动教育要素智能化提升为目标,通过转换劳动教育的认知模式、坚持劳动教育的人文底蕴和厘清劳动教育的技术边界,回应人工智能时代劳动教育创新发展的迫切需求,提升新时代劳动教育的实效性。
近年来,各类金融风险在实体经济中频发,并且呈现出区域性、聚集性爆发趋势,因此,金融监管和风险化解成为摆在各地政府面前的一道难题。但因地方金融监管机构的法律地位、职能定位等方面的欠缺,致使基层地方金融监管机构不能充分发挥作用。本文通过分析T市地方金融监督管理局运行情况,监管中存在的难点和问题,提出加强基层地方金融监管机构效能的建议。
专利申请号:CN201910419397.0公开号:CN110106359B申请日:2019.05.20公开日:2021.01.12申请人:安徽省华鑫铅业集团有限公司本发明属于蓄电池回收利用技术领域,公开了一种以废铅膏为原料生产铅酸蓄电池用氧化铅的方法,废铅膏先用硫酸溶液酸浸预处理,然后用氢氧化钠在纤维素纳米球为分散助剂的条件下进行微波辅助搅拌反应,得到转化铅膏,然后以亚硫酸钠为还原剂在微波