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目的：观察延胡索对大鼠吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference，CPP)效应的消退作用，以及中脑腹侧被盖区-伏隔核-前额叶皮质(VTA-NAc-PFC)神经环路谷氨酸递质含量和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体NR2B亚基表达的影响，并和左旋延胡索乙素(l-tetrahydropalmatine，l-THP)进行比较，从行为学、神经递质和受体分子水平探讨延胡索单味中药抗阿片类药物精神依赖的作用；同时比较延胡索与l-THP抗阿片类药物精神依赖的药效作用和药理作用机制。
方法：(1)延胡索与l-THP对大鼠吗啡CPP效应的消退作用并比较
将筛选合格的雄性SD大鼠80只，随机分生理盐水对照(NS对照)、模型、延胡索与l-THP高、中、低剂量共8组，每组10只。各组大鼠颈背部皮下注射NS和吗啡(起始剂量10 mg·kg-1至100 mg·kg-1)，分别置黑、白箱进行训练(白箱为吗啡伴药箱)，连续10 d，在末次训练48 h后行CPP测试，确认吗啡CPP模型建立成功。延胡索高、中、低剂量组大鼠分别给予延胡索2 g·kg-1、1 g·kg-1和0.5 g·kg-1水提液(内含l-THP的量分别是0.153 mg、0.077 mg和0.038 mg)，l-THP高、中、低剂量组分别给予l-THP3.76 mg·kg-1、1.88 mg·kg-1和0.94 mg·kg-1进行灌胃治疗，模型和NS对照组灌胃等体积NS，时间连续21 d。在治疗的6 d、9 d、12 d、15 d、18 d、21 d，分别测试各组大鼠在白箱的停留时间，并与末次训练后48 h模型组所得数据比较，若连续3 d差异具有显著性，表示CPP效应消退。
(2)延胡索与l-THP对吗啡CPP大鼠VTA-NAc-PFC环路各脑区谷氨酸含量及NR2B表达的影响及比较
将筛选合格的144只雄性SD大鼠，随机分为9组：NS对照、模型、NS治疗、延胡索与l-THP高、中、低剂量组，每组16只，建模步骤同上。NS对照和模型组大鼠在末次训练48 h行CPP测试后即处死取材，余NS治疗组灌胃NS，而延胡索与l-THP各组则分别用与(1)相同浓度的延胡索与l-THP治疗6 d再次CPP测试后，取VTA、NAc和PFC脑区用比色法测定其谷氨酸递质含量；免疫组化检测其NR2B的表达。
结果：(1)与NS对照组比较，各吗啡训练组大鼠在白箱停留的时间明显延长(P<0.01或P<0.05)；治疗后，延胡索和l-THP高、中剂量组大鼠的CPP效应在用药6 d消退，而模型组、延胡索与l-THP低剂量组在用药21 d消退(P<0.01或P<0.05)。
(2)与NS对照组比较，模型组VTA、NAc和PFC脑区内谷氨酸含量及NR2B表达均升高(P<0.01或P<0.05)；治疗后，与模型和NS治疗组比较，延胡索与l-THP高、中剂量组大鼠在白箱停留时间明显减少，同时其VTA、NAc和PFC脑区内谷氨酸含量及NR2B表达均显著降低(P<0.01或P<0.05)。
结论：(1)延胡索能加速吗啡CPP效应的消退，逆转VTA-NAc-PFC环路中升高的谷氨酸含量和下调NR2B的表达可能是其机制之一；
(2)对吗啡CPP效应消退的药效作用，以及VTA-NAc-PFC神经环路中谷氨酸递质和NR2B的影响，含一倍量l-THP单体的延胡索中药相当于单独应用约24倍l-THP单体的效果。