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多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是中枢神经系统自身免疫性炎性脱髓鞘性疾病。尽管脱髓鞘是该病发展过程中具有代表性的特征,但同时也伴有轴索的破坏。通常多发性硬化依照临床表现、影像学及实验室等辅助检查来诊断,到目前为止,没有单一的临床表现或诊断性试验足以预测多发性硬化的亚型及预后。关于该病的分子机制迄今不明。而脑脊液蛋白可为研究多发性硬化的发病机制提供重要的信息。本研究运用脑脊液蛋白质组学技术,寻找多发性硬化的生物标记物,从而研究该病的发病机制。方法1、利用双向荧光差异凝胶电泳(two-dimensional differe- nce gel electrophoresis, 2D-DIGE)技术,比较了多发性硬化患者(临床确诊或实验室检查支持确诊5例),视神经脊髓炎患者(5例)及正常对照者(5例)的脑脊液样本。2、利用基质辅助激光解吸附电离-飞行时间串联质谱(matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight– time of flight- mass spectrometry, MALDI-TOF-TOF-MS)分析、鉴定多发性硬化患者脑脊液中的特异蛋白。结果在本实验中,鉴定出了8种特异性蛋白及其亚基,其中谷胱甘肽过氧化物酶、人类血清白蛋白突变体R218h A链、蛋白质2619、镓晶体结构A链表达含量在多发性硬化组高于正常对照组,而且镓晶体结构A链表达含量在多发性硬化组低于视神经脊髓炎组。免疫球蛋白重链在多发性硬化组较视神经脊髓炎组表达明显上调。免疫球蛋白kappa轻链、催化抗体在多发性硬化组较正常对照组及视神经脊髓炎组表达均上调,而触珠蛋白仅在视神经脊髓炎组上调。结论我们认为这些蛋白可能和多发性硬化的发病机制相关,但还需要进一步的阐述及验证,为寻找与疾病相关的特异性标记物奠定了基础。