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目的：低氧诱导因子—1（hypoxia—inducible factor 1，HIF-1）是一种广泛存在于哺乳动物和人体内的转录因子，在低氧适应和病理反应中发挥重要作用，与肿瘤的生长和侵袭性密切相关。多药耐药相关蛋白（multidrug resistance-associated protein，MRP）是ATP结合盒膜转运蛋白超家族成员，在人脑胶质瘤中高表达，在胶质瘤的多药耐药机制中起重要作用。本研究在体外实验中运用RNA干扰技术，沉默低氧诱导因子—1 a，观察其对胶质瘤MRP表达和化疗的影响，为进一步研究以HIF-1为靶点联合化疗治疗胶质瘤提供实验和理论依据。方法：①采用脂质体法包裹化学合成的HIF—1 a—siRNA片段转染人胶质瘤细胞系T98G细胞，并设立阴性对照和空白对照，在低氧（O2，1％）培养箱中培养24h、48h、72h。运用real—time PCR和Western blot技术分别在mRNA和蛋白质水平检验siRNA转染和干扰的有效性。②选取有效的siRNA片段转染T98G细胞，设立阴性对照和空白对照，在低氧（O2，1％）培养箱中培养24h、48h、72h，real—time PCR和Westernblot分别在mRNA和蛋白质水平观察MRP1的变化。③将转染siRNA的T98G细胞放在阿霉素（ADM）和足叶乙甙（VP16）的浓度梯度培养基中低氧环境下培养48小时，设立空白对照，MTT法观察HIF—1表达下降对胶质瘤化疗敏感性的影响。结果：①脂质体法包裹化学合成的HIF—1 a—siRNA片段转染T98G细胞效率较高，可达到85％以上。24h，48h，72h，HIF—1 a沉默效率在mRNA水平分别为90％，85％，88％；蛋白质表达抑制率分别为74.5％，61.1％，59.1％。②24h，48h，72h，MRP1在mRNA水平分别下降24％，48％，64％，蛋白质表达分别下降7.6％，36.8％，45.2％。③MTT法测定T98G细胞对阿霉素和VP16的敏感性，实验组（HIF—1 a—siRNA转染组）明显高于对照组。结论：脂质体法转染T98G细胞的转染效率和沉默效率均较高；HIF—1 a沉默能引起MRP1表达降低，HIF—1 a表达降低能增强胶质瘤对化疗的敏感性。