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目的: 本论文以inhibitor3作为抗炎先导化合物，对其进行结构修饰，合成了一系列6，9-二取代嘌呤二胺类衍生物，并对这一系列的化合物进行体外抗炎活性的初步研究。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对所合成的嘌呤衍生物进行炎症因子抗炎活性检测，并用Western blot初步探索化合物抗炎的作用机制。根据实验结果，探究这一系列化合物的构效关系，为进一步抗炎活性的研究奠定基础。 方法: 1.本文以6-氯嘌呤为原料，合成2个系列20个6，9-二取代嘌呤二胺类衍生物。所合成的目标化合物均通过ESI-MS、1H-NMR和13C-NMR进行结构确证。 2.采用Titer-Glo法检测所合成的嘌呤衍生物对THP-1细胞的细胞毒性。 3.采用酶联免疫吸附实验(ELISA)的检测方法，在化合物浓度为10μM的条件下，检测化合物对TNF-α和IL-1β的抑制作用，筛选出具有良好抗炎活性的化合物。 4.对筛选出具有良好抗炎活性的化合物进行深入的抗炎活性研究。分别在化合物浓度为2.5，5.0和10μM条件下，检测化合物对炎症因子IL-6、IL-1β、PGE2和TNF-α的抑制作用，探讨化合物浓度对抑制作用的影响。同时，采用Griess法检测化合物对NO的抑制作用。 5.采用Real-time qPCR分析COX-2和iNOS在mRNA水平的含量变化。 6.采用Westem blot法检测相关通路蛋白的磷酸化水平以及相关酶的含量。 结果: 1.本论文合成了两类20个嘌呤化合物(L1-10、W1-10)，其中化合物L2-L10是未见报道的新化合物。所合成的化合物均通过ESI-MS、1H-NMR和13C-NMR进行结构确证。 2.Titer-Glo实验结果显示:所合成的嘌呤类衍生物在10μM的条件下，对THP-1细胞几乎不具有毒性。 3.化合物抗炎活性初筛实验显示:在化合物浓度为10μM的条件下，化合物L1，L4，W2和W4对炎症因子TNF-α和IL-1β具有较强的抑制作用，抑制率达到70-87％，其中化合物L1对TNF-α和IL-1β更是达到86.12％和86.17％，其抑制作用已经超过抗炎先导化合物inhibitor3。 4.对特定化合物进行深入活性研究显示:化合物L1、L4、W2和W4对炎症因子IL-6、IL-1β、PGE2、TNF-α和NO均具有良好的抗炎活性，且呈现一定的线性关系，并且能够降低COX-2和iNOS的表达。Westem blot实验显示:化合物L1、L4、W2和W4能通过抑制LPS诱导的MAPK和NF-κB炎症信号通路上的关键酶从而起到抗炎的效果。 结论: 综上所述，本论文对inhibitor3进行结构优化，设计出一些列的6，9-二取代嘌呤衍生物，并通过化合物抗炎活性筛选，得到了具有较强抗炎活性化合物L1、L4、W2和W4。其中当嘌呤6号位接间氯苄胺，9号位接氢原子所形成的化合物L1抗炎活性最强，超过了抗炎先导化合物inhibitor3，而且Titer-Glo实验结果显示:相对于inhibitor3，化合物L1表现为低毒性。