【摘 要】
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阿尔茨海默病(AD)是一种慢性进行性神经退行性疾病。文献报道5-羟色胺(5-HT)、5-HT能神经元、5-HT受体在AD病人脑组织中减少。动物实验及临床研究表明5-HT重摄取抑制剂对脑组
【出 处】
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中国科学院大学 中国科学院上海生命科学研究院
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阿尔茨海默病(AD)是一种慢性进行性神经退行性疾病。文献报道5-羟色胺(5-HT)、5-HT能神经元、5-HT受体在AD病人脑组织中减少。动物实验及临床研究表明5-HT重摄取抑制剂对脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)含量具有负调控作用。5-HT能通过增强α分泌酶活性而促进sAPPα生成减少Aβ生成，但尚不清楚5-HT是否也影响小胶质细胞对Aβ的吞噬和清除。脑小胶质细胞不仅能通过吞噬清除Aβ，还能合成降解Aβ的酶分解Aβ。在本研究中，我们利用小鼠小胶质细胞株N9和原代培养的小鼠小胶质细胞研究了5-HT对细胞吞噬和降解Aβ的影响，并初步探讨了5-HT发挥作用的机制。我们通过免疫荧光实验发现:5-HT和5-HT受体激动剂可显著增加N9细胞及原代培养小鼠小胶质细胞吞噬Aβ。WesternBlot结果表明5-HT及其受体激动剂可以通过促进N9细胞表达胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme，IDE)以及向胞外分泌IDE而促进Aβ在细胞内和细胞外的降解。小鼠原代培养小胶质细胞实验结果进一步验证了5-HT可以上调IDEmRNA和蛋白水平的表达。同时，5-HT还可以上调原代培养小鼠小胶质细胞中内皮素转化酶1（endothelin-converting enzyme1，ECE-1）和甲状腺素运载蛋白(transthyretin)的mRNA水平，5-HT可能也上调这两种酶而促进小胶质细胞降解Aβ。上述结果提示5-HT可能通过其受体促进小胶质细胞吞噬和降解Aβ。我们的研究有助于为AD的病理机制提供新的内容，有可能为AD预防和治疗的研究提供新的思路和靶标。
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