基于额叶-基底节-小脑神经影像环路的双相抑郁障碍认知功能损伤机制研究

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目的:  通过成套神经心理学认知功能测试(MATRICS Consensus Cognitive Battery,MCCB)评估双相抑郁障碍(Bipolar depressive disorder,BDD)患者的认知功能,应用磁共振氢质子波谱成像(1H-magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)技术检测患者额叶、基底节、小脑生化代谢,探索额叶-基底节-小脑神经环路的影像学特征与认知功能的关系,为BDD认知功能损伤的病理机制研究提供依据。  方法:  根据DSM-5诊断标准,研究入组50例BDD患者组(BDD组),招募41名正常人作为对照组(HC组)。采用1H-MRS技术检测BDD组和HC组的额叶、基底节、小脑的N-乙酰天门冬氨酸(N-Acetylasparte,NAA)、胆碱复合物(Choline Compounds,Cho)、肌醇(myo-Inositol,mI)和肌酸(Creatine,Cr)水平,以NAA/Cr、Cho/Cr及mI/Cr比值计算各脑区的代谢物浓度水平。以单侧化指数(Lateralization Index,LI)反映额叶、基底节及小脑生化代谢的不对称情况。同时,研究采用MCCB评估其中33例BDD患者和37名正常对照组的信息处理速度、注意/警觉性、工作记忆、词语学习、视觉学习、推理和问题解决能力及社会认知7个认知领域的认知功能,并以效应值(Effect Size,ES)衡量患者认知损害的程度。综合分析比较两组研究对象在脑生化代谢和认知功能方面的差异及相关性。  结果:  (1)MCCB各认知领域得分及效应值ES分析比较结果:BDD组在信息处理速度、视觉学习和社会认知3个领域评分较HC组下降,差异均有统计学意义(P<0.05);BDD组在信息处理速度、注意/警觉性、工作记忆、推理与问题解决和社会认知5个认知领域存在轻到中度损害认知损害(-0.57<ES<-0.08),视觉学习表现为重度损害(ES=-1.68),并且视觉学习损害与患者HAMD评分呈正相关;多元线性回归显示推理与问题解决能力与工作记忆存在正相关线性关系(F=15.19,p=0.001),回归方程为:MW=19.30+0.67RPS,标准回归系数为0.58;余认知功能各指标与年龄、受教育年限、发作次数、总病程之间均无明显相关(P>0.05)。  (2)BDD组与HC组的脑生化代谢物比较结果:BDD患者双侧小脑NAA/Cr值(1.19±0.26;1.30±0.34)低于HC组(1.34±0.27;1.45±0.33),差异有统计学意义(P<0.05),而小脑的Cho/Cr值和mI/Cr值在统计学均未见明显差异(P>0.05);BDD与HC组的额叶白质和基底节豆状核的NAA/Cr、Cho/Cr、mI/Cr值在统计学均未见明显差异(P>0.05)。(3)BDD组和正常对照组脑生化代谢物偏侧化值比较结果:BDD组基底节豆状核Cho/Cr代谢物比值的LI值(1.19±0.48)和小脑NAA/Cr代谢物比值的LI值(0.93±0.23)与标准值1.0比较均有统计学差异(P<0.05),而正常对照组上述LI值未表现出明显异常(P>0.05);BDD组和正常对照组基底节豆状核NAA/Cr、MI/Cr代谢物比值的LI值及小脑Cho/Cr代谢物比值的LI值与标准值1.0比较均有统计学差异(p<0.05),其余脑区各代谢物比值的LI值与标准值1.0比较无统计学差异(p>0.05)。  (4)BDD组的脑生化代谢与临床症状特征变量的相关分析结果:BDD组的右侧额叶Cho/Cr、左侧小脑mI/Cr值与患者年龄呈正相关;左侧额叶NAA/Cr值与总病程呈负相关;右侧额叶Cho/Cr、右侧小脑NAA/Cr值与HAMD分数呈正相关。其他MRS结果与各临床症状特征变量之间则无明显的相关性(p>0.05)。  (5)BDD认知功能与脑生化代谢的Pearson相关分析:BDD患者工作记忆与左侧额叶Cho/Cr值、NAA/Cr值、mI/Cr值和左侧基底节豆状核NAA/Cr值呈正相关(r=-0.387,p=0.028;r=-0.523,p=0.002;r=0.449,p=0.01;r=0.54,p=0.001),同时也与额叶白质NAA/Cr、基底节豆状核NAA/Cr单侧化指数值呈显著正相关;推理和问题解决能力与额叶白质NAA/Cr单侧化指数呈显著正相关;词汇学习与基底节豆状核Cho/Cr单侧化指数呈负相关;视觉学习与基底节豆状核MI/Cr单侧化指数呈负相关;而其其他领域认知功能与脑生化代谢及单侧化指数相关性不显著。  结论:  (1)双相障碍患者存在着信息处理速度、视觉学习和社会认知等多领域的认知功能缺损,并且工作记忆与推理和问题解决能力密切相关,同时抑郁程度越重,视觉学习损伤越严重。  (2)双相障碍患者存在小脑神经元功能下降,同时可能伴有基底节膜磷脂和小脑神经元功能代谢的偏侧紊乱。  (3)双相障碍患者工作记忆、推理和问题解决能力、词汇学习和视觉学习等领域认知功能损害可能与额叶和基底节神经纤维结构完整性受损和功能活性的偏侧化有关。
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