尿激酶治疗过敏性紫癜的临床研究

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背景及目的:过敏性紫癜(Henoch-Schonleinpurpura,HSP)是最常见的儿童血管炎,根据血管炎新分类,HSP属于非肉芽肿小血管血管炎,其特征在于在全身小血管(小动脉,毛细血管和小静脉)的壁中沉积含有免疫球蛋白A(IgA)的免疫复合物,表现为紫癜,关节炎症或关节痛,腹痛和肾脏疾病。由于无特效治疗方法,三分之一的病例可能复发,20~80%可能会出现紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN),约百分之一的病例可能造成不可逆转的肾脏损害,以慢性肾脏病的形式出现长期的后遗症。HSP的发病机制尚不明确,免疫球蛋白A1分子的异常糖基化使HSP患者易于形成大的免疫复合物,这些大分子的清除受损,它们沉积在受影响器官的小血管壁中引发免疫反应,体液免疫、细胞免疫参与,凝血损伤,基因多态性造成的遗传易感因素等均可能与本病相关。许多研究报道了 HSP患儿血中纤维蛋白原、D二聚体、血小板等均较正常对照儿童明显升高,且HSP病例中伴肾脏损害者较无肾损害患儿,其高凝状态比例呈明显升高趋势,这意味着高凝状态有增加患儿并发紫癜性肾炎的风险。近年来研究发现凝血机制与纤溶系统异常,产生凝血级联反应,导致血液粘滞、血栓形成,同时产生和释放各种细胞因子、趋化因子和炎症介质造成机体免疫损伤是HSP发病机制之一。出于对此机制理解,本研究以期探讨出改善过敏性紫癜患儿预后的安全可靠的临床治疗药物,以减少过敏性紫癜的复发、降低紫癜性肾炎的发生率,提高患儿长期的生活质量。方法:选取2016年11月—2017年6月苏州大学附属儿童医院肾脏免疫科收治的过敏性紫癜患儿共158例,采用回顾性研究方法,根据住院期间是否应用尿激酶将研究对象分成分成两组,观察组43例,对照组115例,对照组采用常规药物治疗:所有患儿均予补液支持治疗,补充五维葡钙口服液、维生素AD滴剂、氯雷他定片、阿魏酸哌嗪片,合并感染者予抗感染治疗,常规使用小剂量甲泼尼龙[1~2mg·kg-1·d-1]静脉输注,合并腹痛及(或)关节炎者,甲泼尼龙剂量为[2~4mg·kg-1·d-1],症状缓解后改泼尼松口服治疗,出院后门诊随访,并根据病情逐渐减量至停药。观察组在对照组基础上应用尿激酶治疗。统计入选患儿的年龄、性别、体重、血常规、凝血功能、尿蛋白全套、肝肾功能、体液免疫、淋巴细胞亚群、抗链“O”、临床表现分型等。对照组男女比例58:57;年龄2~13(6.83±2.56)岁;体重25.04±9.18kg;在临床表现中,所有患者均有紫癜样皮疹,单纯型13例,腹型33例,关节型41例,混合型28例。观察组男女比例29:14;年龄2~14(6.27±2.71)岁;体重22.86±7.56kg;在临床表现中,所有患者均有紫癜样皮疹,单纯型2例,腹型8例,关节型18例,混合型15例。两组患儿性别、年龄、体重、临床表现等一般资料无显著性差异(P>0.05),两组患儿入院时(未治疗前)各项实验室指标血常规、凝血功能、尿蛋白全套、肝肾功能、体液免疫、淋巴细胞亚群、抗链“O”等无显著性差异(P>0.05),具有可比性。所有患儿随访6个月以上。比较随访期间两组患儿过敏性紫癜的复发情况;比较随访期间两组患儿紫瘢性肾炎的发生率是否存在差异性;比较两组患儿紫癜性肾炎发生的时间是否存在差异。采用统计学软件SPSS24.0版对数据进行统计分析,计量资料以(x±s)表示,采用t检验,计数资料以例/百分数(%)表示,采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)通过随访两组患儿的复发情况,观察组总共有2例复发,复发率为4.7%,对照组总共有24例复发,复发率为20.9%,观察组临床复发率低于对照组,两组复发情况比较差异有统计学意义(χ2=5.988,P=0.014<0.05)。(2)通过随访两组患儿紫癜性肾炎发生情况,观察组总共有2例发生紫癜性肾炎,紫癜性肾炎发生率为4.7%,对照组总共有21例发生紫癜性肾炎,紫癜性肾炎发生率为18.3%,两组紫癜性肾炎发生情况进行比较差异有统计学意义(χ2=4.661,P=0.031<0.05)。(3)随访期间,观察组总共有2例发生紫癜性肾炎,其中1例发生在六个月之内,1例发生在六个月之后;对照组总共有21例发生紫癜性肾炎,其中18例发生在六个月之内,3例发生在六个月之后。观察组50%发生在六个月之内,对照组85.7%发生在六个月之内,两组患儿在紫癜性肾炎发生时间上进行比较无明显差异。(Fisher精确检验,P=0.342>0.05)。(4)治疗期间,尿激酶治疗组所有患儿均无发生过敏、出血等药物不良反应。结论:(1)尿激酶治疗HSP患儿可以降低其后期再次复发的概率。(2)尿激酶治疗HSP患儿能减少并发症紫癜性肾炎的发生,但并不能延缓紫癜性肾炎的发生。
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