基于Ugi四组分及钯催化的分子内氢酰胺化反应的苯并吖嗪酮轭合物的合成研究

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多组分反应(MCR)具有操作简单、原子经济性及可产生结构多样性分子等特点,近年来得到了迅速发展,并在新药设计与合成、组合化学和天然产物合成中有着广泛的应用。Ugi四组分反应是多组分反应中非常重要的一类,通过它与其后续反应的组合结构更为复杂多样的分子。本论文将研究通过Ugi四组分反应结合后续的氢酰胺化反应合成含苯并吖氮唑轭合物骨架的新型化合物。论文第一章简单介绍了微波化学概念、原理及其发展,重点论述了多组分反应,特别是Ugi四组分反应和后续反应的组合,如与亲核取代反应、Suzuki反应、Buchwald-Hartwig反应、Heck反应及闭环复分解反应(RCM)的组合合成复杂化合物的方法,并结合本课题组的工作提出了本论文研究工作的设想。第二章是本论文的核心内容,首先简单分析论述了各种催化条件下的氢酰胺化(Hydroamidation)反应,接着详细讨论了利用Ugi四组分反应和后续的氢酰胺化合成含苯并吖氮唑轭合物骨架化合物的方法,对路线的设计和变更,催化体系的选择作了全面阐述。首先利用本课题组已建立的方法合成化合物67,并用炔基化反应形成化合物65,但后一反应未能成功。然后,先将苯甲醛部分进行炔基化,再合成化合物66,该方法非常有效,两步产率可达57-81%。通过对后续的氢酰胺化反应研究发现,许多在简单化合物中能够进行的氢酰胺化反应的条件并不适用于结构复杂的化合物65。然而经过反复试验,发现利用温和的催化体系,THF中Pd(PhCN)2Cl2催化60℃条件下却可以顺利完成氢酰胺化关环反应,产率达到61-74%。这就建立起了合成含苯并吖氮唑轭合物骨架化合物的方法。论文的第三章列出了论文中包含的实验步骤和化合物的谱图数据以及参考文献等。
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