电针对抑郁模型大鼠行为学、海马形态结构和海马nNOS mRNA及BDNF蛋白表达的影响

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抑郁症(depression) 是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍,是以抑郁心境自我体验为中心的临床症状群或状态。抑郁症给世界各国人民带来了巨大危害,虽然历经数百年研究,至今现代医学离彻底阐明抑郁症本质、最终治愈抑郁症的目标相去甚远。而针灸治疗抑郁症由来已久,以其疗效确实,无明显副作用为特点。因此如何发挥针灸治疗抑郁症的优势,揭示针灸治疗抑郁症的机理,从而进一步提高抑郁症的治疗效果,是亟待深入探索的问题。 目的:通过电针对抑郁模型大鼠的干预,观察电针对抑郁模型大鼠行为学、脑内各脑区形态结构及海马区某些分子水平的变化,探讨电针抗抑郁症的机理。 方法:①采用慢性应激的方法建立 SD 大鼠的抑郁模型; ②通过开野实验和糖水实验观察电针干预抑郁模型大鼠后的形态学变化; ③通过核磁共振成像技术(MRI)、电镜技术和 TdT 酶介导的原位末端标记法等技术,观察电针干预抑郁模型大鼠后,各组大鼠脑内形态学和各脑区信号强度的改变,以及海马区神经元形态结构的变化; ④通过 RT-PCR 方法和 Western blot 方法,分别观察电针干预抑郁模型大鼠后海马区 nNOS mRNA 表达的变化和 BDNF 蛋白表达的变化。 结果:①实验结果表明,在遭受 3 周慢性应激后,模型组大鼠体重增长缓慢,与正常组相比,体重增长明显下降;同时电针组大鼠体重增长与正常组相比也明显降低,而与模型组相比有降低的趋势、但无显著性差异。模型组大鼠糖水摄入量减少,表现了对奖赏刺激(1%蔗糖水美味食物)的低敏感,类似于人类抑郁症的快感缺失状态;电针组大鼠糖水摄入量增加,接近基线水平,并与模型组相比有明显差异,提示电针可以增加大鼠对奖赏刺激的敏感性、改善大鼠的快感缺失。模型大鼠水平运动和垂直运动的次数明显减少、活动性降低,提示模型大鼠对外界环境的探究兴趣减低;电针组也表现出活动性降低,与模型组相比并无显著性差异,不同于文献报道。 ②MRI 结果显示模型组和电针组与正常组相比较,中脑水管的横截面积有增加,统计结果显示三组之间有显著性差异;对 T2 值的分析结果显示,电针组和正常组的海马区 T2 值接近,而模型组的海马区 T2 值与电针组和正常组相比较有增加,其海马区 T2值与电针组相比较有显著性差异,其它脑区, 如尾壳核、杏仁核和皮层,T2 值在三组之间并无明显差别;对扩散加权象的数据处理结果显示,模型组和电针组海马区和颞叶及听觉皮质区的 ADC 值(表观扩散系数)相对于正常组有降低,并且与正常组相比都有显著性差异;而纹状皮质区的 ADC 值三组之间无显著差异。 ③电镜观察凋亡细胞主要集中在模型组和电针组;TUNEL 检测结果显示:模型组和电针组凋亡细胞平均数远高于正常组,有极显著的差异性(P<0.01);电针组的凋亡细胞平均数大大低于模型组,也有极显著的差异性(P<0.01)。 ④RT-PCR 的结果显示,模型组大鼠海马组织 nNOS mRNA 的含量明显低于正常组和电针组,这与已有结论不一致。结合本课题实验一、二、三可知,模型组大鼠海马组织受损,神经元数量绝对值也会减少,因此也会导致 nNOS mRNA 含量的降低。但是,nNOS
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