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目的：探讨阿霉素对大鼠膈肌的损伤机制及促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）对阿霉素（doxorubicin, DOX)致大鼠膈肌损伤的作用。 方法：雄性SD大鼠50只，随机分为对照组、DOX组、EPO+DOX组、EPO组。给药方法：对照组10只：腹腔注射NS；DOX组15只：大鼠腹腔先注射NS，之后0.5 h注射DOX，每次2.5 mg/kg，每周3次，连续2周，共6次，总量15 mg/kg；EPO+DOX组15只:大鼠腹腔先注射EPO，每次2500 U/kg，每周3次，连续2周，共6次，每次EPO注射之后0.5 h注射DOX，每周3次，连续2周，共6次；EPO组10只：大鼠腹腔注射EPO，每次2500 U/kg，每周3次，连续2周，共6次，总量15000 U/kg。经过2周，麻醉后行气管插管，记录呼吸功能参数：呼吸频率（RF）、潮气量（TV）、肺通气量（PV）、最大肺通气量（MVV）；动脉血气分析：检测二氧化碳分压（PaCO2）、氧分压（PaO2）、氧饱和度(SaO2)及pH值；应用离体大鼠膈肌肌条方法，分别测量其单收缩张力（Pt）、最大强直张力（Po）、峰值收缩时间(CT)、半舒张时间(1/2RT)、张力最大上升速率(+dT/dtmax）、张力最大下降速率(-dT/dtmax)、张力-频率曲线(Force-frequency curve)及疲劳指数(FI)的变化，同时测定膈肌组织超氧化物歧化酶（SOD)活力和丙二醛(MDA)的含量。应用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测膈肌组织中肌浆网钙泵（SERCA）、磷酸受钠蛋白(PLB)、Bax、Bcl-2基因表达的变化；并用光镜和电镜观察膈肌组织的形态和超微结构的变化。 结果：（1）与对照组比较，DOX组大鼠呼吸频率、潮气量、肺通气量、最大肺通气量均明显低于正常对照组（P﹤0.01），EPO+DOX组比DOX组明显提高（P﹤0.01）。DOX组大鼠膈肌Pt、Po、+dT/dtmax、-dT/dtmax明显低于对照组（P﹤0.01）， EPO+DOX组Pt、Po、+dT/dtmax、-dT/dtmax高于DOX组（P﹤0.01），EPO组大鼠膈肌的Pt、Po、+dT/dtmax、-dT/dtmax与对照组比较差异无统计学意义。DOX组的CT、1/2RT明显长于对照组及EPO组（P﹤0.01）。予10、20、40、60、100 Hz频率的方波电压刺激膈肌时，DOX组大鼠膈肌张力明显低于正常对照组和EPO组（P﹤0.01）。（2）与对照组比较，DOX组大鼠膈肌组织的SOD活力明显降低， MDA含量明显升高（P﹤0.01），EPO+DOX组的SOD活力明显提高（P﹤0.01）， MDA含量明显降低（P﹤0.01）。EPO组与对照组比较差异无统计学意义。(3)光镜下，DOX组大鼠膈肌肌纤维紊乱、萎缩甚至断裂；电镜显示阿霉素导致膈肌细胞肌纤维肿胀，线粒体空泡化。(4)RT-PCR研究显示：与DOX组比较，EPO+DOX组的SERCA mRNA表达显著提高(P﹤0.01)，PLB mRNA表达显著降低(P﹤0.01)。与对照组相比较，DOX组的Bax mRNA表达水平明显增高(P﹤0.01)，Bcl-2 mRNA表达水平明显降低(P﹤0.01)，Bcl-2/Bax比值显著降低(P﹤0.01)；而与DOX组相比较，EPO+DOX组的Bcl-2 mRNA表达增高，Bax mRNA表达无统计学差异， Bcl-2/Bax比值显著增高(P﹤0.01)。 结论：阿霉素导致大鼠膈肌收缩和舒张功能减低，脂质过氧化、细胞内钙超载和膈肌细胞凋亡增加，其机理可能与 SERCA、Bcl-2 mRNA表达减少和 Bax、PLB mRNA表达增多有关。EPO可通过降低脂质过氧化、减轻细胞内钙超载和抑制膈肌细胞凋亡对 DOX中毒大鼠膈肌发挥保护作用，这一作用可能与上调 SERCA mRNA表达、Bcl-2/Bax比值和下调PLB mRNA表达有关。