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【目的】 1. 通过观察羟基红花黄色素a（HSYA）与芍药苷（PF）联用对脑缺血再灌注损伤大鼠神经行为评分、脑组织梗死面积百分比、脑组织病理形态，探讨两药联用对大鼠脑组织的神经保护作用； 2. 通过观察HSYA与PF联合用药在造模前预防给药和造模后治疗给药的大鼠神经行为评分、脑组织的梗死面积百分比和病理形态，探讨两药联用对脑缺血再灌注损伤大鼠的预防作用； 3. 通过观察HSYA与PF联用对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中PI3K/Akt信号通路主要基因表达情况，探讨HSYA与PF联用对p-Akt蛋白、PI3K mRNA、Akt mRNA表达的影响； 4. 综合以上指标探讨HSYA与PF联用对脑缺血再灌注损伤防治作用的可能机制。 【方法】 将160只SPF级SD雄性大鼠随机分成HSYA组，PF组（5 mg?kg-1），预防治疗组，治疗组（HSYA+PF，各5 mg?kg-1），银杏内酯组（5 mg?kg-1），模型组，假手术治疗组（HSYA+PF，各5 mg?kg-1），假手术空白组，每组20只；采用右侧大脑中动脉线栓法（MACO）复制急性局灶性脑缺血再灌注模型，预防治疗组从造模前3天开始通过尾静脉注射给药，造模后连续给药7天；余各组仅在造模后连续给药7天，并进行神经行为评分，氯化三苯基四氮唑（TTC）法测量脑梗死面积百分比，HE染色法观察脑组织病理形态，免疫组化（IHC）法检测脑组织皮层区p-Akt蛋白表达情况，定量逆转录（qRT-PCR）法检测PI3K、Akt的mRNA基因表达情况。 【结果】 1. 对神经行为评分的影响：首次神经行为评分，与假手术组比较 ，各组的神经行为评分显著升高（P<0.05）；与模型组比较，预防治疗组的首次神经行为评分明显降低（ P<0.05 ）；用药后各给药组神经行为评分较模型组显著降低（P<0.05），其中预防治疗组效果较治疗组更明显，治疗组效果与银杏内酯组效果相当，治疗组效果较HSYA组、PF组明显。 2. 对脑梗死面积百分比的影响：与假手术组比较，模型组的脑梗死面积百分比显著增加（P<0.05）；与模型组比较，各用药组脑梗死面积百分比均显著减小（P<0.05），其中预防治疗组效果较治疗组更明显，治疗组效果与银杏内酯组效果相当，治疗组效果较HSYA组、PF组明显。 3. 对脑组织海马区病理形态的影响：假手术组海马CA1区神经细胞结构完整，形态正常。模型组海马 CA1 区细胞数量明显减少，排列紊乱，细胞失去正常形态结构，大量细胞核固缩深染，多见空泡。与模型组比较，各给药组 CA1区多数神经细胞结构完整，形态改变轻，核固缩少；其中预防治疗组细胞形态较治疗组、银杏内酯组改变轻，治疗组较HSYA组、PF组改变轻。 4. 对脑组织皮层区p-Akt蛋白的影响：与模型组比较，预防治疗组、治疗组和银杏内酯组脑组织皮层 p-Akt 的阳性表达显著升高（P<0.05）；其中预防治疗组效果优于治疗组（ P<0.05 ），治疗组与银杏内酯组之间不存在统计学差异（P>0.05）；HSYA组、PF组和模型组之间不存在统计学差异（P>0.05）。假手术空白组与假手术治疗组之间不存在统计学差异（P>0.05）。 5. 对脑组织PI3K、Akt mRNA基因表达的影响：与假手术空白组比较，模型组PI3K mRNA的表达显著降低（P<0.05）；与模型组比较，HSYA组、PF组、预防治疗组和治疗组的PI3K mRNA表达均显著降低（P<0.01，P<0.05）；但效果以预防治疗组最明显，预防治疗组效果优于治疗组（P<0.05）；治疗组的效果优于银杏内酯组、HSYA 组（P<0.05）。假手术空白组与假手术治疗组之间不存在统计学差异（P>0.05）。各组之间Akt mRNA的表达虽然有差异，但无统计学意义（P>0.05）。 【结论】 1. HSYA联合PF治疗与银杏内酯治疗均能显著降低脑缺血再灌注损伤大鼠神经行为评分及脑梗死面积百分比，改善脑组织病理形态，表明HSYA与PF联用对脑缺血再灌注损伤有治疗作用，其治疗效果与银杏内酯相当，而优于单用组， 提示HSYA与PF联用具有协同作用。 2. HSYA联合PF预处理能显著降低脑缺血再灌注损伤大鼠神经行为评分及脑梗死面积百分比，改善脑组织病理形态，其预防治疗效果优于单纯治疗组，表明HSYA和PF联用对脑缺血再灌注损伤除具有治疗作用外，还有明显的预防作用。 3. HSYA联合PF与银杏内酯处理能显著增加脑组织中p-Akt蛋白表达量，其中 HSYA 联合 PF 预防治疗作用较单纯治疗作用和银杏内酯作用显著，提示HSYA联合PF可能通过上调PI3K/Akt信号通路中p-Akt蛋白表达量发挥对脑缺血再灌注损伤的防治作用。 4. HSYA 联合 PF 处理能显著降低海马组织中 PI3K 基因的过表达，其中HSYA联合PF预防治疗作用最为显著，且治疗组作用较银杏内酯作用显著，提示HSYA联合PF可能通过调节PI3K/Akt信号通路的基因过表达发挥抗脑缺血作用。