【摘 要】
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目的:观察地奥司明(DOSM)对Hep G2人肝癌细胞的增殖抑制与诱导分化作用,为地奥司明更广阔的临床应用提供实验依据。方法:对培养的Hep G2细胞施加不同浓度的DOSM药液(对照组0
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目的:观察地奥司明(DOSM)对Hep G2人肝癌细胞的增殖抑制与诱导分化作用,为地奥司明更广阔的临床应用提供实验依据。方法:对培养的Hep G2细胞施加不同浓度的DOSM药液(对照组0μg/ml、低浓度组1μg/ml、中浓度组5μg/ml及高浓度组25μg/ml),用MTT法检测DOSM对肿瘤细胞增殖的影响;放射免疫法检测肿瘤细胞分泌的甲胎蛋白(AFP)浓度;细胞划痕试验检测肿瘤细胞的迁移侵袭性生长状况;利用RT-PCR及WESTERN方法检测TGF-β1在mRNA水平及蛋白水平表达的变化。结果:DOSM对Hep G2细胞具有一定的增殖抑制作用,在所选择的小剂量范围内,抑制效应随着加药浓度的增加而加强,且中、高浓度加药组与对照组相比具有显著差异(P＜0.05,P＜0.01),对细胞分泌的影响也呈现出类似抑制趋势,与对照组相比,中、高浓度加药组的AFP分泌水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01)。在培养细胞贴壁后作划痕试验,12小时之后可以看到加药组细胞的迁移能力低于对照组,24小时后对照组细胞基本已经长在一起,而加药组细胞特别是中高浓度加药组细胞划痕依然有很大的空隙。加药后TGF-β1在mRNA水平及蛋白水平上的表达均有明显的下降趋势。结论:DOSM能够有效的抑制HepG2肝癌细胞增殖及肝癌标志物AFP的产生,并有效的降低肝癌细胞的迁移能力。地奥司明能有效的降低肝癌细胞TGF-β的表达,在诱导细胞向正常细胞分化的同时,可降低其产生免疫抑制物质逃避机体免疫的能力,是一种有效的诱导分化剂。
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