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背景:炎症性肠病是一种病因未明的慢性非特异性肠道炎症性疾病。贫血是炎症性肠病常见的肠外表现之一,可导致患者生活质量下降、工作能力下降以及住院率增高。临床疾病活动指数和血清学炎症指标并不能准确反映患者肠道病变的严重程度,处于临床缓解期和血清学缓解期的患者仍然有可能存在内镜下活动性病变。炎症性肠病的管理策略已然不仅仅是追求临床症状及血清学炎症指标的缓解,随着诊疗技术的不断提高,内镜下黏膜愈合成为了目前炎症性肠病较为理想的治疗目标。迄今为止,在炎症性肠病患者中内镜下疾病严重程度与贫血的关系尚不明确,实现内镜下黏膜愈合是否有助于改善患者的贫血状态仍有待进一步研究。除了积极控制肠道炎症外,目前针对炎症性肠病合并缺铁性贫血的治疗方式还包括口服补铁及静脉补铁。已有研究指出,在治疗炎症性肠病合并缺铁性贫血中,口服补铁可能改变了肠道微生物组的组成,增加了肠上皮的通透性,从而加剧了炎症性肠病患者肠道黏膜的炎症。目前有关铁剂对肠上皮细胞功能影响的研究仍然较少,口服铁剂是否会对肠上皮细胞功能造成影响仍有待进一步研究。目的:本课题共包括两部分内容,第一部分为临床研究,旨在探讨处于临床缓解期及血清学缓解期的炎症性肠病患者内镜下黏膜愈合与贫血的相关性;第二部分为基础研究,旨在利用体内小鼠肠炎模型及体外细胞炎症模型探讨铁剂对肠上皮细胞功能的影响。方法:在第一部分的临床研究中,回顾性收集2013年1月至2018年6月在我院就诊的已确诊为溃疡性结肠炎的患者和已确诊为克罗恩病的患者,进一步将处于临床缓解期和血清学缓解期且同时接受了回结肠镜检查的患者纳入本研究中。在基线水平上,通过逻辑回归探讨贫血的危险因素,以明确黏膜愈合是否是炎症性肠病患者贫血的独立保护性因素之一。经过一年的随访之后,对患者黏膜愈合状态与贫血状态的变化情况再次进行分析。在第二部分的基础研究中,体内构建小鼠肠炎模型,体外构建细胞炎症模型,加入二价铁铁剂进行刺激,检测肠上皮细胞间紧密连接、迁移能力、细胞周期及其细胞内信号通路的变化。结果:1.纳入的患者均为临床缓解和生化缓解的炎症性肠病患者,其中27例溃性结肠炎患者(23.9%)患有贫血,72例克罗恩病患者(38.1%)患有贫血。2.在逻辑回归模型中,女性既是溃疡性结肠炎患者贫血的独立危险因素(OR=5.11;P=0.001)又是克罗恩病患者贫血的独立危险因素(OR=4.62;P<0.001)。回结肠镜下黏膜愈合在溃疡性结肠炎患者中是贫血的独立保护因素(OR=0.32;P=0.028),但在克罗恩病患者中则不是。通过对90名同时接受了胶囊内镜检查的克罗恩病患者进一步分析,我们发现回结肠镜联合胶囊内镜判定的全肠道黏膜愈合是这部分患者贫血的独立保护因素(OR=0.15;P=0.001)。3.随访1年,实现黏膜愈合的溃疡性结肠炎患者中位血红蛋白浓度从134g/L增加到143g/L(P=0.001)。实现全肠道黏膜愈合的克罗恩病患者,中位血红蛋白则有 136 g/L 到 148 g/L(P=0.001)。4.在体内小鼠肠炎模型中,给予铁剂刺激,小鼠体重下降明显,死亡率升高,小鼠肠上皮细胞严重损毁,大量炎性细胞浸润,小鼠肠上皮细胞紧密连接蛋白表达明显下降。5.体外细胞炎症模型中,给予铁剂刺激,肠上皮细胞的迁移能力及细胞间紧密连接蛋白的表达均受到抑制,并且铁剂抑制了细胞的增殖,诱导了细胞出现细胞周期阻滞。6.铁剂可能通过抑制AKT/mTOR通路,从而影响肠上皮细胞功能。结论:已处于临床缓解期及血清学缓解期的炎症性肠病患者内镜下黏膜愈合情况与贫血状态密切相关。在溃疡性结肠炎中,实现回结肠镜下黏膜愈合可显著改善患者的贫血状态。但是在克罗恩病中,仅仅实现回结肠镜下黏膜愈合还不足以纠正贫血,在回结肠镜下黏膜愈合的基础上进一步实现全肠道黏膜愈合则能够显著改善患者的贫血状态。另外,口服补铁可能通过影响肠上皮功能而造成肠道炎症的增加,因此,当炎症性肠病患者需要进行补铁治疗时,应避免使用口服补铁,以规避铁剂对于肠上皮细胞的损伤。