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背景：类风湿关节炎(RA)是一种高度致残性自身免疫性疾病,其最佳治疗策略在于早期诊断、早期联合治疗,但目前国际上常用的联合方案对RA患者的疗效尚不能令人满意,探索新的有效的联合治疗方案具有重要意义。我们借鉴联合化疗治疗白血病的成功经验,依据细胞动力学原理,联合细胞周期特异性药物(MTX)与细胞周期非特异性药物(CTX)按细胞增殖周期小剂量、间歇给药治疗RA,经过10年的临床实践,发现该方案临床缓解率高,无严重的不良事件,很少肝肾功能异常,且此联合方案价格低廉,使用方便。前期的体外实验及动物实验均已证实两药联合后疗效增强,毒副作用无明显增加。为了较客观地评估MTX联合CTX治疗RA的疗效和安全性,并与MTX和CTX单独用药的疗效和安全性进行比较,使今后临床在选择联合治疗方案时更有科学依据,我们设立了此项研究。目的：(1)评价甲氨蝶呤(MTX)、环磷酰胺(CTX)及两药联合治疗RA的临床疗效；(2)评价MTX、CTX及两药联合治疗RA的安全性。方法：进行一项为期48周的多中心、随机、对照、单盲的临床研究。纳入研究的105例活动期RA患者随机分为单用MTX、单用CTX及MTX+CTX组。以修改的美国风湿病学会疗效标准提高20%(ACR20)为主要疗效指标,ACR50、ACR70为次要疗效指标；以欧洲抗风湿联盟(EULAR)疗效标准为病情活动性的评价指标,评价3种治疗方案的临床疗效及安全性。结果：1.疗效评估结果1)在第48周,MTX+CTX组达ACR20改善的患者比例(87%)高于MTX(78.2%)及CTX组(27.2%),差异有统计学意义(P＜0.05)。48周时MTX+CTX组达ACR50改善的患者比例高于CTX组(P<0.05),与MTX组之间差异无统计学意义(P>0.05)。2)在第24周,MTX+CTX组达到EULAR有效的患者比例(62.5%)高于MTX组(41.7%)及CTX组(33.3%),差异有统计学意义(P＜0.05)。各组DAS28分数均较基线下降(P＜0.05),48周时MTX+CTX组DAS28分数低于MTX组和CTX组(P＜0.05)。3)48周时MTX+CTX组在压痛关节数、疼痛VAS评分、ESR的改善程度高于MTX组(P<0.05),在压痛关节数、肿胀关节数、疼痛VAS评分、PGA、医生总体评价、HAQ、ESR的改善程度高于CTX组(P<0.05)。2.安全性评估各治疗组不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。胃肠道症状和上呼吸道感染是各组最为常见的不良反应,其次是肝酶异常,其它不良事件包括白细胞总数减低、脱发、乏力、女性患者发生月经紊乱等。上述与药物相关的不良反应症状轻微,患者无需停药可自行缓解或经常规治疗后恢复。结论：MTX联合CTX治疗可以显著改善活动期RA患者的病情。MTX+CTX组疗效优于单用MTX组及单用CTX组。安全耐受性较好,与单用MTX、单用CTX相比,联合治疗并没有增加不良反应的发生率。