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目前晚期恶性肿瘤微创的治疗已经成为肿瘤治疗的一大热点内容,基于传统的恶性肿瘤的放化疗、靶向治疗、介入治疗及各种联合治疗后,随着科技的进展,不断有各种新技术、新手段应用于肿瘤治疗临床,为广大患者带来福音。本研究介绍的125I粒子植入作为新近迅速推广应用的微创的治疗技术已经逐渐被临床接受,并用于既往晚期肿瘤多发转移无有效控制手段领域的治疗中,目前有关肝门转移瘤和肺内多发转移瘤125I粒子植入的报道相对较少,影响了在肝肺多发转移瘤治疗中的推广应用。本研究基于以上的问题,进行相关动物实验及临床研究,分析治疗的安全性和有效性,为125I粒子植入治疗的进一步研究和临床应用提供依据。第一部分125I粒子植入治疗负荷Hep G2肝癌裸鼠肿瘤安全性和有效性的实验研究目的探讨不同剂量125I粒子组织间植入对人肝癌细胞裸鼠Hep G2移植瘤生长的抑制作用。方法构建20只人肝癌Hep G2的裸鼠移植瘤模型,随机分为4组,每组5只。分别接受18.5MBq(A组)、29.6MBq(B组)、37MBq(C组)、0MBq(D组)的125I粒子治疗。采用经皮肿瘤组织直接植入的方式分别将不同剂量的125I粒子植入各治疗组小鼠的瘤体内,每只小鼠瘤体内植入1粒125I粒子。观察各组小鼠的瘤体体积及体重的变化。至第30天时处死所有小鼠,分离肿瘤后在光镜下观察粒子周围肿瘤组织变化。采用Graph Pad Prism v5软件做统计分析,所有的计量资料均以x±S表示,利用单因素方差分析比较各组间的差异,以P﹤0.05为差异有统计学意义。结果125I粒子组织间植入治疗转移瘤的3组小鼠随访30天均存活,D组1例死于恶液质,各治疗组小鼠瘤体的体积、重量增长速度随125I粒子的剂量增加而逐渐降低。治疗组与对照组小鼠的瘤体体积、重量差异均具有统计学意义(P<0.05),A、B、C组小鼠与D组小鼠的瘤体体积相比,抑瘤率分别是23.6%、38.3%、43.6%;A、B、C组小鼠与D组小鼠的瘤体重量相比,抑瘤率分别是21.6%、37.2%、40.5%。粒子植入后15天治疗组小鼠移植瘤处皮肤开始出现不同程度的红肿,C组粒子植入处逐渐出现皮肤破溃。结论125I粒子组织间植入治疗转移瘤是一种安全和有效的治疗方法,而且粒子的抑瘤作用与剂量呈正相关,其中移植瘤内放射性剂量的分布对局部肿瘤的控制起到关键的作用。第二部分CT引导下125I粒子植入内照射治疗肝门部转移性肿瘤的安全性和有效性研究目的初步探讨CT引导下125I粒子植入内照射治疗肝门部转移性肿瘤的安全性和有效性。方法回顾性分析2012年1月至2015年1月收治的13例肝门区转移瘤(瘤体最小直径≥3cm)患者(男10例、女3例;平均年龄为52.92±3.8;范围,27-76岁)。所有患者均为无法手术切除,且经过常规放化疗和介入治疗后无法有效控制后而行CT引导下125I粒子植入内照射治疗。所有患者术前均经TPS治疗计划系统制定计划,CT引导下经自制定位栅定位后,按计划植入2.96×107Bq粒子,处方剂量为90-160Gy,术中验证瘤体体积90%,得到90%以上的处方剂量,术后经TPS系统做等剂量曲线进行验证评估。术后2、4、8周和6个月随访复查肿瘤局部控制情况评价疗效。随访8-18个月,平均12±1.1个月,无患者失访。结果所有患者经过125I粒子植入内照射治疗后临床症状均有改善,平均D90为136Gy。2、4、8周和6个月后完全缓解+部分缓解率分别为61.5%、69.2%、69.2%、84.6%,所有转移病灶均取得了局部控制,其中4例完全缓解,7例患者部分缓解,1例稳定,1例进展。无严重并发症发生。1例患者出现粒子移位至心脏,密切随访中,未诉不适主诉。结论CT引导下125I粒子植入内照射治疗肝门部转移性肿瘤只要达到足够的照射剂量短期内就可以取得良好的局部控制,具有并发症少、简便安全等优点,是肿瘤综合治疗的重要补充方法。第三部分CT引导下125I粒子植入内照射治疗肺内多发转移瘤的安全性和有效性研究目的初步探讨CT引导下125I粒子植入内照射治疗肺内多发转移瘤(个数≥2个,最大直径1.2-3.6厘米)的安全性和有效性。方法回顾性分析2013年9月至2015年12月收治的22例多发肺转移瘤患者(男14例、女8例;平均年龄为58.1±3.56;范围,16–81岁;平均转移灶个数3.0±0.40范围,2–10个),最大转移灶直径1.2-3.6cm,均无法手术切除,经过常规放化疗和动脉灌注化疗后无法有效控制,评估无法耐受外照射治疗,行CT引导下125I粒子植入内照射治疗。术前经TPS治疗计划系统制定计划,植入25.9MBq粒子,处方剂量为100-160Gy,术后做等剂量曲线验证。术后1、2、6个月行CT随访复查肿瘤局部控制情况评价疗效。共行44次粒子植入手术,平均每个患者2±0.2次;范围,1–5次。共植入粒子总数为1090粒,平均每个患者植入49.55±6.2粒(最少20粒,最多160粒)。随访时间8-23个月,平均12±0.8个月。结果所有22名患者成功多次行125I粒子植入内照射治疗,平均D90为132Gy。术后1、2、6个月CR+PR分别为81.8%,77.3%,77.3%;其中有14例患者CR,3例患者PR,2例患者SD,3例患者PD。其中2例患者抵抗力差,转移灶的控制时间较短,肿瘤持续进展,1例患者出现穿刺处皮下转移。所有肺内的转移瘤患者均经过≥2次治疗,1例患者因肺内其他部位不断出现新发转移病灶,最多间断做过5次植入治疗。治疗过程中和治疗后均未发现严重并发症发生,轻度并发症包括4例患者出现气胸,肺压缩在30%以内,经保守治疗好转。术后3天内有16例患者出现咳嗽、咳痰,痰中带血,对症止血治疗后缓解。结论CT引导下125I粒子植入内照射治疗肺内多发转移瘤(个数≥2个,最大直径1.2-3.6厘米)是一种安全有效的治疗手段,只要达到足够的照射剂量短期内就可以取得良好的局部控制,而且具有并发症少、简便安全等优点,是肿瘤综合治疗的一种重要方法。