三氧化二砷治疗大鼠脑9L胶质瘤的疗效评价

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背景胶质瘤是神经系统常见肿瘤,恶性程度高,严重威胁人类健康,其治疗一直是医学界难题。目前胶质瘤治疗以手术为主,术后辅以放疗与化疗。手术难以将其彻底切除,放疗效果不明显,术后化疗是脑胶质瘤综合治疗的重要手段。由于肿瘤内部血管遭到破坏,不再受血脑屏障限制,因此瘤内给药可增加用药的选择范围。三氧化二砷(As2O3)是传统中药砒霜的有效成份,临床已用于白血病化疗,安全性已不被大众怀疑,有研究表明,As2O3对多种胶质瘤细胞株有抑制作用,因此,有必要进一步在活体动物上验证其疗效。目的观察三氧化二砷瘤内给药治疗大鼠脑胶质瘤的疗效,为胶质瘤的治疗提供实验依据。方法1.大鼠脑胶质瘤模型的建立培养9L细胞,通过脑内微注射将细胞种于大鼠纹状体部,于种植7天后随机抽取部分大鼠处死,取脑,验证9L细胞是否注入脑内,剩余大鼠观察体重、饮食、行为变化至死亡,大鼠死亡时间间隔不超过1周,取脑,HE染色。2.As2O3治疗脑胶质瘤的疗效观察对照组(下导管,未种植9L细胞,导管中注入等量生理盐水),肿瘤组(不治疗组,导管中注入等量生理盐水)、低剂量组(5μ mol/L)、中剂量组(10μ mol/L)、高剂量组(20μ mol/L)注射9L细胞8天后进行As2O3干预治疗。于注药12天后,部分大鼠随机处死,取脑,测量肿瘤体积。观察动物饮食、行为、体重及生存时间,死后取脑,组织切片染色,免疫组织化学染色检测PCNA表达。结果1.成功建立大鼠脑胶质瘤模型于纹状体部埋植导管,3天后接种9L细胞,7天后处死5只阴性对照组大鼠未见肿瘤发生;10只肿瘤组大鼠,成瘤率100%,说明实验操作技术过关。肿瘤组剩余10只大鼠,第1只死亡时间为23天,最后1只死亡为34天,其中9只相差在8天之内,平均生存期26.8天。接种9L细胞1周后取脑,肉眼观察肿块明显膨出,大脑纵裂偏移中线。HE染色显示,细胞核大,形态多样,瘤内可见凝固性坏死,符合恶性脑胶质瘤特征。2.As2O3对脑胶质瘤的治疗效果从生活状态、体重及生存期判断,低剂量组(5μ mol/L)治疗效果不明显,高剂量组(20μ mol/L)治疗效果不优于中剂量组(10μ mol/L),但毒副作用更明显。中剂量组(10μ mol/L)(?)中瘤明显小于未治疗组,肿瘤引起体重下降受到抑制,生存期延长。HE染色显示,经过治疗,肿瘤组织与正常组织分界较前清晰。PCNA检测显示,在对照组中阳性率低,几乎不表达。在肿瘤组中表达较高,中剂量组则由于进行药物干预,阳性表达率介于前两者之前。结论As2O3对大鼠脑胶质瘤具有治疗作用,为胶质瘤的治疗提供实验依据。
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